| Rahi: | |
|---|---|
E whai tikanga ana ki te haumanu - Ko te mumura o te kiriata a MSU e whakataurite ana i te pathogenesis kauti tangata, tae atu ki te whakahohenga inflammasome NLRP3 me te tuku IL-1β.
E rua nga whiringa riaka - ko nga tauira BALB/c me C57BL/6 e waatea ana mo nga ahuatanga o te ira me nga hiahia whakamatautau.
Nga pito mutunga - Te matotoru o te waewae / te whanui hono, te taumaha o te tinana, te paepae mamae (mechanical allodynia), te tatau neutrophil i roto i te toto me nga hononga, nga taumata cytokine (IL-1β, IFN-γ).
Te uara whakamaoritanga - He pai mo te whakamatautau i nga aukati IL-1 (canakinumab, rilonacept), NLRP3 inflammasome inhibitors, colchicine, NSAIDs, me nga maimoatanga whakaheke urate.
Nga kohinga raraunga kua rite IND - Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.
Raraunga kanohi mai i a maatau tauira MSU Induced Mouse GA:
MSU Induced C57BL/6 GA Tauira
MSU Induced C57BL/6 GA Tauira (ponawaewae)
MSU Induced BALB/c GA Tauira
• Te whakamatautau whai hua o nga raau taero anti-inflammatory (whakapae IL-1, NLRP3 inflammasome inhibitors, colchicine, NSAIDs, corticosteroids)
• Te whakamanatanga whainga mo nga huarahi whakauru IL-1β, NLRP3, me te neutrophil
• Te kitenga o te tohu koiora (IL-1β, nga tohu neutrophil, nga kaiwawao e pa ana ki te mamae)
• Nga rangahau mo te tikanga mahi (MOA) mo nga puhui anti-gout
• Ko nga rangahau rongoora e taea ana e IND
Tawhā |
MSU Induced BALB/c GA Tauira |
MSU Induced C57BL/6 GA Tauira |
Riki |
BALB/c kiore |
C57BL/6 kiore |
Tikanga whakauru |
Ko te werohanga a-roto, periarticular ranei o nga tioata MSU (50-100 μg) |
Ko te werohanga a-roto, periarticular ranei o nga tioata MSU (50-100 μg) |
Te roanga ako |
7–14 ra i muri i te werohanga |
7–14 ra i muri i te werohanga |
Nga pito mutunga matua |
Te taumaha o te tinana, te matotoru o te waewae, te urupare mamae (mechanical allodynia), te tatau neutrophil toto, te tatau neutrophil hononga, IL-1β, IFN-γ i roto i nga hononga |
Te whanui hono, te paepae mamae, te tatau neutrophil i roto i te wai horoi tahi, IL-1β i roto i te horoi tahi, te atahanga hononga rangatū |
Mōkihi Raraunga |
Raraunga mata, purongo tātaritanga, inenga haumanu, raraunga ELISA cytokine, rere nga konae cytometry, kiriata histology (kwhiria), bioinformatics (kwhiria) | |
Q: He aha nga rereketanga i waenga i nga tauira BALB / c me C57BL / 6 GA?
A: Ko nga riaka e rua e whakawhanake ana i te mumura na te MSU. Ko nga kiore BALB/c e whakaatu ana i nga urupare Th2 kaha ake, ko nga kiore C57BL/6 he nui ake nga whakautu Th1/neutrophil. Ko te whiringa ka whakawhirinaki ki to tikanga rongoa motuhake me te tohu mumura e hiahiatia ana.
P: He pehea te aromatawai i te mamae i roto i enei tauira?
A: Ka aromatawaihia te mamae ma te whakamahi i te allodynia miihini (von Frey filaments) ki te ine i te paepae tangohanga o te waewae, ma te mamae ohorere ranei (te tiaki, te hiki).
P: Ka taea te whakamahi i enei tauira mo nga rangahau whakaahei IND?
A: Ae. Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga GLP mo nga tukunga ture (FDA, EMA).
P: Ka tukuna e koe nga tikanga ako kua whakaritea (hei tauira, he rereke nga pota MSU, te werohanga prophylactic vs. rongoa)?
A: Tino. Ko ta matou roopu putaiao e whakahiato i nga kawa werohanga MSU, nga raarangi maimoatanga, me nga tātaritanga mutunga ki to kaitono tarukino motuhake.