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Klinisch relevant – Die durch MSU-Kristalle induzierte Entzündung ahmt die Pathogenese der menschlichen Gicht nach, einschließlich der Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms und der Freisetzung von IL-1β.
Zwei Stammoptionen – BALB/c- und C57BL/6-Modelle – verfügbar, um unterschiedlichen genetischen Hintergründen und experimentellen Anforderungen gerecht zu werden.
Quantifizierbare Endpunkte – Fußdicke/Gelenkbreite, Körpergewicht, Schmerzschwelle (mechanische Allodynie), Neutrophilenzahlen in Blut und Gelenken, Zytokinspiegel (IL-1β, IFN-γ).
Translationaler Wert – Ideal zum Testen von IL-1-Inhibitoren (Canakinumab, Rilonacept), NLRP3-Inflammasom-Inhibitoren, Colchicin, NSAIDs und harnsäuresenkenden Therapien.
IND-fähige Datenpakete – Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
Repräsentative Daten unserer MSU-induzierten Maus-GA-Modelle:
MSU-induziertes C57BL/6 GA-Modell
MSU-induziertes C57BL/6 GA-Modell (Knöchel)
MSU-induziertes BALB/c-GA-Modell
• Wirksamkeitsprüfung entzündungshemmender Medikamente (IL-1-Inhibitoren, NLRP3-Inflammasom-Inhibitoren, Colchicin, NSAIDs, Kortikosteroide)
• Zielvalidierung für IL-1β-, NLRP3- und Neutrophilen-Rekrutierungswege
• Entdeckung von Biomarkern (IL-1β, Neutrophilenmarker, schmerzbezogene Mediatoren)
• Wirkmechanismusstudien (MOA) für Anti-Gicht-Verbindungen
• IND-ermöglichende Pharmakologiestudien
Parameter |
MSU-induziertes BALB/c-GA-Modell |
MSU-induziertes C57BL/6 GA-Modell |
Beanspruchung |
BALB/c-Maus |
C57BL/6-Maus |
Induktionsmethode |
Intraartikuläre oder periartikuläre Injektion von MSU-Kristallen (50–100 μg) |
Intraartikuläre oder periartikuläre Injektion von MSU-Kristallen (50–100 μg) |
Studiendauer |
7–14 Tage nach der Injektion |
7–14 Tage nach der Injektion |
Wichtige Endpunkte |
Körpergewicht, Fußdicke, Schmerzreaktion (mechanische Allodynie), Blut-Neutrophilenzahlen, Gelenk-Neutrophilenzahlen, IL-1β, IFN-γ in Gelenken |
Gelenkbreite, Schmerzschwelle, Neutrophilenzahl in der Gelenkspülflüssigkeit, IL-1β in der Gelenkspülflüssigkeit, serielle Gelenkbildgebung |
Datenpaket |
Rohdaten, Analyseberichte, klinische Messungen, Zytokin-ELISA-Daten, Durchflusszytometriedateien, Histologie-Objektträger (optional), Bioinformatik (optional) | |
F: Was sind die Unterschiede zwischen den Modellen BALB/c und C57BL/6 GA?
A: Beide Stämme entwickeln eine starke MSU-induzierte Entzündung. BALB/c-Mäuse zeigen typischerweise stärkere Th2-Reaktionen, während C57BL/6-Mäuse ausgeprägtere Th1/Neutrophile-Reaktionen zeigen. Die Wahl hängt von Ihrem spezifischen Arzneimittelmechanismus und dem gewünschten Entzündungsprofil ab.
F: Wie wird der Schmerz in diesen Modellen beurteilt?
A: Der Schmerz wird mithilfe mechanischer Allodynie (von Frey-Filamente) zur Messung der Pfotenrückzugsschwelle oder durch spontanes Schmerzverhalten (Schutz, Heben) beurteilt.
F: Können diese Modelle für IND-fähige Studien verwendet werden?
A: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. unterschiedliche MSU-Dosen, prophylaktische vs. therapeutische Dosierung)?
A: Absolut. Unser wissenschaftliches Team passt MSU-Injektionsprotokolle, Behandlungspläne und Endpunktanalysen an Ihren spezifischen Medikamentenkandidaten an.