| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי קלינית - דלקת הנגרמת על ידי גבישים של MSU מחקה פתוגנזה של צנית אנושית, כולל הפעלה של NLRP3 inflammasome ושחרור IL-1β.
שתי אפשרויות זנים - דגמי BALB/c ו-C57BL/6 זמינים כדי להתאים לרקע גנטי וצרכים ניסיוניים שונים.
נקודות קצה שניתנות לכימות - עובי כף הרגל/רוחב מפרק, משקל גוף, סף כאב (אלודיניה מכנית), ספירת נויטרופילים בדם ובמפרקים, רמות ציטוקינים (IL-1β, IFN-γ).
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת מעכבי IL-1 (canakinumab, rilonacept), מעכבי דלקת של NLRP3, קולכיצין, NSAIDs וטיפולים להורדת אורט.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
נתונים מייצגים מדגמי MSU Induced Mouse GA שלנו:
דגם MSU Induced C57BL/6 GA
דגם MSU Induced C57BL/6 GA (קרסול)
MSU Induced BALB/c GA Model
• בדיקת יעילות של תרופות אנטי דלקתיות (מעכבי IL-1, מעכבי דלקת דלקת NLRP3, קולכיצין, NSAIDs, קורטיקוסטרואידים)
• אימות יעד עבור מסלולי גיוס IL-1β, NLRP3 ונויטרופילים
• גילוי ביולוגי (IL-1β, סמני נויטרופילים, מתווכים הקשורים לכאב)
• מחקרי מנגנון פעולה (MOA) לתרכובות נגד גאוט
• לימודי פרמקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
MSU Induced BALB/c GA Model |
דגם MSU Induced C57BL/6 GA |
זַן |
עכבר BALB/c |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
הזרקה תוך מפרקית או periarticular של גבישי MSU (50-100 מיקרוגרם) |
הזרקה תוך מפרקית או periarticular של גבישי MSU (50-100 מיקרוגרם) |
משך הלימודים |
7-14 ימים לאחר ההזרקה |
7-14 ימים לאחר ההזרקה |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, עובי כף הרגל, תגובת כאב (אלודיניה מכנית), ספירת נויטרופילים בדם, ספירת נויטרופילים מפרקים, IL-1β, IFN-γ במפרקים |
רוחב מפרקים, סף כאב, ספירת נויטרופילים בנוזל שטיפת מפרקים, IL-1β בשטיפת מפרקים, הדמיית מפרקים סדרתית |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, מדידות קליניות, נתוני ציטוקינים ELISA, קבצי ציטומטריית זרימה, שקופיות היסטולוגיה (אופציונלי), ביואינפורמטיקה (אופציונלי) | |
ש: מהם ההבדלים בין דגמי BALB/c ו-C57BL/6 GA?
ת: שני הזנים מפתחים דלקת חזקה הנגרמת על ידי MSU. עכברי BALB/c מראים בדרך כלל תגובות Th2 חזקות יותר, בעוד לעכברי C57BL/6 יש תגובות Th1/נויטרופיל בולטות יותר. הבחירה תלויה במנגנון התרופה הספציפי שלך ובפרופיל הדלקתי הרצוי.
ש: כיצד מוערך כאב במודלים אלה?
ת: הכאב מוערך באמצעות אלודיניה מכנית (חוטי פון פריי) למדידת סף נסיגת הכפות, או באמצעות התנהגויות כאב ספונטניות (שמירה, הרמה).
ש: האם ניתן להשתמש במודלים אלה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים של MSU, מינון מניעתי לעומת מינון טיפולי)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים את פרוטוקולי הזרקת MSU, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.