| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινική συνάφεια - Η επαγόμενη από το CCL4 κίρρωση μοιάζει με ανθρώπινη ασθένεια, με προοδευτική ίνωση, γεφυρωμένα διαφράγματα και σχηματισμό κίρρωσης οζιδίων.
Καλά χαρακτηρισμένα τελικά σημεία – παρακολούθηση βάρους, ανάλυση qPCR ίνωσης και φλεγμονωδών δεικτών (Colla1, IL-6, IL-10), μακροχρόνια ηπατική παθολογία, ιστοπαθολογία (H&E, Masson trichrome).
Καθοδηγούμενο από μηχανισμό – Το CCL4 παράγει αντιδραστικούς μεταβολίτες που οδηγούν σε νέκρωση των ηπατοκυττάρων, φλεγμονή και απελευθέρωση προφιβρωτικής κυτοκίνης.
Μεταφραστική αξία – ιδανικό για τη δοκιμή αντι-ινωτικών φαρμάκων, ηπατοπροστατευτικών φαρμάκων και θεραπειών που στοχεύουν στη φλεγμονή και την ίνωση.
IND Ready Packet – Η έρευνα μπορεί να διεξαχθεί σύμφωνα με τις αρχές της GLP
Μοντέλο κίρρωσης ήπατος αρουραίου που προκαλείται από CCl4
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας αντιϊνωτικών φαρμάκων (πιρφενιδόνη, νιντεδανίμπη, αναστολείς TGF-β, αναστολείς γαλακτίνης-3)
• Αξιολόγηση ηπατοπροστατευτικών φαρμάκων και αντιφλεγμονωδών ενώσεων
• Επικύρωση στόχου των ινωτικών οδών (σύνθεση κολλαγόνου, ενεργοποίηση αστερικών κυττάρων)
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (δείκτες ίνωσης, φλεγμονώδεις μεσολαβητές)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες για την υποστήριξη της IND
έκταση |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
αρουραίος vistar |
μέθοδος επαγωγής |
Επαναλάβετε από του στόματος καθετήρα ή ενδοπεριτοναϊκή ένεση τετραχλωράνθρακα (CCL4) σε όχημα ελαιολάδου 2-3 φορές την εβδομάδα για 8-12 εβδομάδες |
χρόνος μελέτης |
8–14 εβδομάδες (επαγωγή + φάση θεραπείας) |
κρίσιμο τελικό σημείο |
Σωματικό βάρος, ακαθάριστη παθολογία ήπατος (βάρος, εμφάνιση), qPCR για δείκτες ίνωσης (Colla1, TIMP1, TGF-β) και φλεγμονώδεις κυτοκίνες (IL-6, IL-10, TNF-α), βιοχημεία ορού (ALT, AST, ALP, λευκωματίνη, χολερυθρίνη (H&Ehr), ιστοπαθολογία περιεκτικότητα σε υδροξυπρολίνη (προαιρετικά) |
πακέτο |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, δεδομένα qPCR, κλινική χημεία, ιστολογικές διαφάνειες (H&E, Masson), ακαθάριστες εικόνες παθολογίας, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ερώτηση: Πώς το CCL4 προκαλεί κίρρωση του ήπατος σε αρουραίους;
Απάντηση: Το CCL4 ενεργοποιείται μεταβολικά από το κυτόχρωμα P450 στα ηπατικά κύτταρα, παράγοντας ελεύθερες ρίζες υψηλής ενεργότητας (ελεύθερες ρίζες τριχλωρομεθυλίου), προκαλώντας υπεροξείδωση λιπιδίων, νέκρωση ηπατοκυττάρων και φλεγμονή. Ο επαναλαμβανόμενος τραυματισμός οδηγεί σε ενεργοποίηση αστερικών κυττάρων, υπερβολική εναπόθεση εξωκυτταρικής μήτρας και προοδευτική ίνωση, οδηγώντας τελικά σε κίρρωση.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με την ανθρώπινη κίρρωση;
Α: Αυτό το μοντέλο εμφανίζει προοδευτική ίνωση, γεφυροποιημένα διαφράγματα, σχηματισμό κίρρωσης οζιδίων, πυλαία υπέρταση και βιοχημικές ανωμαλίες (αυξημένα ηπατικά ένζυμα, υπολευκωματιναιμία) παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται στην ανθρώπινη κίρρωση.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες υποστήριξης IND;
Απάντηση: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις CCL4, οδοί χορήγησης, συνδυασμούς με άλλα ερεθίσματα);
Απάντηση: Φυσικά. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τα δοσολογικά σχήματα CCL4, τα σχέδια θεραπείας και τις αναλύσεις τελικού σημείου με βάση το συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
