| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινική συνάφεια - Επισκόπηση της ανθρώπινης ΑΙΗΑ και της αιμόλυσης, της αναιμίας και των αντισταθμιστικών αποκρίσεων του μυελού των οστών με τη μεσολάβηση αυτοαντισωμάτων.
Σύνθετο τελικό σημείο – αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων, αιματοκρίτης (HCT), επίπεδο αιμοσφαιρίνης (HGB), τίτλος αυτοαντισωμάτων κατά των ερυθροκυττάρων (ELISA).
Καθοδηγούμενο από μηχανισμό — Εξωγενή αντιγόνα ερυθρών αιμοσφαιρίων αντιδρούν διασταυρούμενα με αυτόλογα ερυθρά αιμοσφαίρια, προκαλώντας παραγωγή αυτοαντισωμάτων και καταστροφή με τη μεσολάβηση ADCC.
Μεταφραστική αξία – ιδανικό για τη δοκιμή ανοσοκατασταλτικών (κορτικοστεροειδή, κυκλοφωσφαμίδη), παραγόντων που καταστρέφουν τα Β κύτταρα (anti-CD20), αναστολέων συμπληρώματος (anti-C5) και IVIG.
IND Ready Packet – Η έρευνα μπορεί να διεξαχθεί σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Το RBC επάγει το μοντέλο AIHA σε ποντικούς C57BL/6
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας ανοσοκατασταλτικών (κορτικοστεροειδή, κυκλοφωσφαμίδη, μυκοφαινολάτη μοφετίλ, αζαθειοπρίνη)
• Αξιολόγηση παραγόντων που καταστρέφουν τα Β-κύτταρα (anti-CD20, anti-CD19) και θεραπείες που στοχεύουν σε κύτταρα πλάσματος
• Έλεγχος αναστολέων συμπληρώματος (αντι-C5, ανταγωνιστές C5aR) και αναστολέων FcRn
• Επικύρωση στόχος των αιμολυτικών οδών που προκαλούνται από αυτοαντισώματα
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες για την υποστήριξη της IND
έκταση |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
μέθοδος επαγωγής |
Ενδοπεριτοναϊκή ένεση ερυθρών αιμοσφαιρίων αρουραίου (2 × 108 κύτταρα) δύο φορές την εβδομάδα για 8-12 εβδομάδες |
χρόνος μελέτης |
8–14 εβδομάδες (επαγωγή + φάση θεραπείας) |
κρίσιμο τελικό σημείο |
Αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC), αιματοκρίτης (HCT), αιμοσφαιρίνη (HGB), τίτλος αυτοαντισωμάτων κατά των ερυθροκυττάρων (ELISA), προαιρετικά: αριθμός δικτυοερυθροκυττάρων, βάρος σπλήνας, ανάλυση μυελού των οστών, άμεση δοκιμή Coombs, εναπόθεση συμπληρώματος (C3), ανάλυση κυτοκίνης |
πακέτο |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορά ανάλυσης, έξοδος αιματολογικού αναλυτή, αποτελέσματα ELISA, ιστολογικές τομές (σπληνός, μυελός των οστών), βιοπληροφορική (προαιρετικό) |
Ερώτηση: Πώς η ανοσοποίηση RBC προκαλεί AIHA σε ποντίκια;
Απάντηση: Η επαναλαμβανόμενη ανοσοποίηση με εξωγενή (αρουραίο) ερυθρά αιμοσφαίρια προκαλεί μια ανοσολογική απόκριση έναντι των αντιγόνων των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Μερικά από αυτά τα αντισώματα διασταυρώνονται με αντιγόνα ερυθροκυττάρων ποντικού, οδηγώντας στην παραγωγή αυτοαντισωμάτων και επακόλουθη αιμόλυση μέσω ADCC, ενεργοποίηση συμπληρώματος και φαγοκυττάρωση.
Ε: Ποιες είναι οι κύριες ομοιότητες με το ανθρώπινο AIHA;
Α: Αυτό το μοντέλο εμφανίζει αναιμία (μειωμένο RBC, HCT, HGB), αυξημένα αυτοαντισώματα κατά των ερυθροκυττάρων (θετικό τεστ Coombs) και ενδείξεις αιμόλυσης που προκαλείται από το ανοσοποιητικό, πολύ παρόμοια με την ανθρώπινη θερμική AIHA.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες υποστήριξης IND;
Απάντηση: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές πηγές ερυθρών αιμοσφαιρίων, προγράμματα ανοσοποίησης);
Απάντηση: Φυσικά. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, σχέδια θεραπείας και αναλύσεις τελικού σημείου για το συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
