| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά Σχετικά - Δύο μοντέλα καταγράφουν βασικά χαρακτηριστικά της ανθρώπινης EoE: διήθηση ηωσινοφίλων, φλεγμονή Th2 και επιθηλιακή δυσλειτουργία.
Μηχανιστική ποικιλομορφία — Το μοντέλο IL-33 αντικατοπτρίζει την απόκριση Th2 που βασίζεται σε συναγερμό. Το μοντέλο OXA αντιπροσωπεύει αλλεργική φλεγμονή που προκαλείται από απτένιο.
Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία - βάρος σώματος, βάρος οισοφάγου, IgE ορού, αριθμός ηωσινοφίλων στο αίμα και στον οισοφάγο, ιστοπαθολογική βαθμολογία (HE), ανάλυση κοκκιοκυττάρων.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αντι-IL-5, αντι-IL-13, αντι-IL-33, αναστολέων JAK και θεραπειών που συντηρούν τα στεροειδή.
IND Ready Packet – Η έρευνα μπορεί να διεξαχθεί σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Η IL-33 επάγει το μοντέλο C57BL/6 EoE
Μοντέλο OXA Induction C57BL/6 EoE
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας βιολογικών φαρμάκων (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), αναστολέων JAK και κορτικοστεροειδών
• Επικύρωση στόχου της οδού Th2 και πρόσληψη ηωσινοφίλων
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (IgE, μεσολαβητές που προέρχονται από ηωσινόφιλα, κυτοκίνες)
• Μελέτες μηχανισμού δράσης (MOA) σε ηωσινοφιλικά νοσήματα
• Φαρμακολογικές μελέτες για την υποστήριξη IND
έκταση |
Μοντέλο EoE επαγόμενο από IL-33 |
Μοντέλο EoE που προκαλείται από OXA |
ένταση |
Ποντίκι C57BL/6 |
Ποντίκι C57BL/6 |
μέθοδος επαγωγής |
Ανασυνδυασμένη IL-33 (ενδοπεριτοναϊκή ή ενδορινική), πολλαπλές δόσεις για 5-14 ημέρες |
Ευαισθητοποίηση δέρματος που προκαλείται από OXA ακολουθούμενη από ενδοαυλική πρόκληση OXA |
χρόνος μελέτης |
7-21 ημέρες |
10–18 ημέρες (ευαισθητοποίηση + πρόκληση) |
κρίσιμο τελικό σημείο |
Σωματικό βάρος, βάρος οισοφάγου, IgE ορού, αριθμός ηωσινοφίλων στο αίμα και στον οισοφάγο (κυτταρομετρία ροής), βαθμολογία χρώσης HE, ανάλυση κοκκιοκυττάρων |
Αριθμός ηωσινοφίλων οισοφάγου, IgE ορού, βαθμολογία χρώσης HE, ιστοπαθολογία οισοφάγου, επίπεδα κυτοκίνης Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
πακέτο |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, αρχεία κυτταρομετρίας ροής, διαφάνειες ιστολογίας (HE), βιοπληροφορική (προαιρετικά) | |
Ε: Ποια είναι η διαφορά μεταξύ των μοντέλων EoE που προκαλούνται από IL-33 και OXA;
Α: Το μοντέλο IL-33 ενεργοποιεί άμεσα τα έμφυτα λεμφοκύτταρα της ομάδας 2 (ILC2) και οδηγεί τη φλεγμονή Th2 μέσω σηματοδότησης συναγερμού, μιμούμενη EoE που προέρχεται από κυτοκίνη που προέρχεται από το επιθήλιο. Το μοντέλο OXA είναι ένα επαγόμενο από απτένιο μοντέλο υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου που ενεργοποιεί τα κύτταρα Th2 μέσω της παρουσίασης αντιγόνου και αντιπροσωπεύει την EoE που προκαλείται από αλλεργιογόνα.
Ε: Ποιο μοντέλο είναι καλύτερο για τη δοκιμή θεραπειών anti-IL-33;
Απάντηση: Το μοντέλο επαγωγής IL-33 είναι η πιο άμεση επιλογή για την αξιολόγηση των αναστολέων της οδού IL-33/ST2. Το μοντέλο OXA είναι πιο κατάλληλο για τη δοκιμή ενός ευρύτερου φάσματος ανοσορυθμιστών που στοχεύουν την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων και τις κυτοκίνες Th2.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες υποστήριξης IND;
Απάντηση: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικά δοσολογικά σχήματα, συνδυασμοί με τροφικά αλλεργιογόνα);
Απάντηση: Φυσικά. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, σχέδια θεραπείας και αναλύσεις τελικού σημείου για το συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
