| အရေအတွက်- | |
|---|---|
မျိုးရိုးဗီဇနောက်ခံနှင့် စမ်းသပ်မှုလိုအပ်ချက်များကို လိုက်လျောညီထွေဖြစ်စေရန် အမျိုးမျိုးသောမျိုးရိုးဗီဇနောက်ခံများနှင့် စမ်းသပ်မှုလိုအပ်ချက်များအတွက် ရရှိနိုင်သော မျိုးစိတ်အများအပြား – C57BL/6၊ DBA/1 ကြွက်များနှင့် Wistar ကြွက်များ။
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - လူ့ RA ကို ပြန်လည် ပုံဖော်ပေးသည်- autoimmune polyarthritis၊ synovial hyperplasia၊ pannus ဖွဲ့စည်းခြင်း၊ အရိုးနုများ တိုက်စားခြင်းနှင့် အရိုးပျက်စီးခြင်း။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ဆေးခန်းပြအဆစ်နာရမှတ်၊ စက်ဘီးနင်းရောင်ရမ်းခြင်း၊ သွေးရည်ကြည်ရောင်ရမ်းခြင်းအမှတ်အသားများ (CRP၊ IL-6)၊ အဆစ်အမြစ်ရောဂါဗေဒ (HE အမှတ်ပေးမှု)။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - DMARDs (methotrexate၊ sulfasalazine)၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ (anti-TNF၊ anti-IL-6R)၊ JAK inhibitors နှင့် အသစ်သော immunomodulators များကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
Collagen Induced DBA/1 Arthritis Model
Collagen Induced C57BL/6 Arthritis Model
Collagen Induced Wistar Arthritis Model
• DMARDs (methotrexate၊ sulfasalazine၊ leflunomide၊ hydroxychloroquine) ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာအကဲဖြတ်ခြင်း (anti-TNF၊ anti-IL-6R၊ anti-IL-17၊ anti-CD20) နှင့် JAK inhibitors (tofacitinib၊ baricitinib)
• autoimmune arthritis pathways (Th17, TNF, IL-6, RANKL) အတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (ကော်လာဂျင်ဆန့်ကျင်ဘော်ဒီများ၊ ရောင်ရမ်းဖျော့ဖျော့များ၊ စူးရှသောအဆင့်ပရိုတင်းများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
C57BL/6 CIA မော်ဒယ် |
DBA/1 CIA မော်ဒယ် | Wistar Rat CIA မော်ဒယ် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
DBA/1 မောက်စ် | Wistar ကြွက် |
Induction နည်းလမ်း |
CFA (day 0) နှင့် IFA booster (နေ့ 21) တွင် အမျိုးအစား II ကော်လာဂျင် (CII) emulsified ဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်း၊ | ||
လေ့လာမှုကြာချိန် |
5-8 ပတ် | ||
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ဆေးခန်းရမှတ်၊ IL-6၊ အရိုးအဆစ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (HE) |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ဆေးခန်းရမှတ်၊ CRP၊ စက်ဘီးနင်းရောင်ရမ်းခြင်း၊ အရိုးအဆစ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ | ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ဆေးခန်းရမှတ်၊ စက်ဘီးနင်းရောင်ရမ်းခြင်း၊ အဆစ်အမြစ်ရောဂါဗေဒ၊ ပုံရိပ်ဖော်ရန်အတွက် ပိုကြီးသောအဆစ်များ |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဆေးခန်းရမှတ်များ၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာဆလိုက်များ၊ သွေးရည်ကြည်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု (IL-6၊ CRP)၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- CII ဆန့်ကျင်ဘော်ဒီများ၊ မိုက်ခရို CT ပုံရိပ်ဖော်ခြင်း | ||
A1- rheumatoid arthritis သုတေသနအတွက် C57BL/6 ကြွက်များ၊ DBA/1 ကြွက်များနှင့် Wistar ကြွက်များကို အသုံးပြု၍ Collagen Induced Arthritis (CIA) မော်ဒယ်များကို တည်ထောင်ထားပါသည်။
A2- အမျိုးအစား II ကော်လာဂျင်ဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းသည် တိရိစ္ဆာန်များတွင် autoimmune တုံ့ပြန်မှုကို အစပျိုးစေသည်။ ၎င်းသည် လူ့အရိုးအဆစ်အဆစ်ရောင်ခြင်း၏ ဆေးခန်းလက္ခဏာများနှင့် histopathological features နှင့် အလွန်ဆင်တူသော polyarthritis ကိုဖြစ်စေသည်။
A3: ကျွန်ုပ်တို့သည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့် ပူးတွဲလက်တွေ့ရမှတ်များကို အကဲဖြတ်ပါသည်။ သွေးရည်ကြည် CRP နှင့် IL-6 အဆင့်များကိုလည်း သိရှိနိုင်ပြီး ပူးတွဲရောဂါဗေဒဆိုင်ရာပြောင်းလဲမှုများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရန် HE စွန်းထင်းမှုကို လုပ်ဆောင်ပါသည်။
A4- ကြွက်များသည် စမ်းသပ်မှုတစ်ခုလုံးကို 56 ရက်ကြာအောင် ရက် 0 နှင့် 21 ရက်တို့တွင် အမျိုးအစား II ကော်လာဂျင်ထိုးဆေး နှစ်ကြိမ်ရရှိခဲ့သည်။ Wistar ကြွက်များအတွက်၊ လုပ်ငန်းစဉ်သည် နေ့ 0 နှင့် 7 ရက်တွင် နှစ်ကြိမ်ထိုးပြီးနောက် 28 တွင်ပြီးဆုံးသည်။
