| အရေအတွက်- | |
|---|---|
မျိုးရိုးဗီဇနောက်ခံနှင့် စမ်းသပ်မှုလိုအပ်ချက်များကို လိုက်လျောညီထွေဖြစ်စေရန် အမျိုးမျိုးသောမျိုးရိုးဗီဇနောက်ခံများနှင့် စမ်းသပ်မှုလိုအပ်ချက်များအတွက် ရရှိနိုင်သော မျိုးစိတ်အများအပြား – C57BL/6၊ DBA/1 ကြွက်များနှင့် Wistar ကြွက်များ။
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - လူ့ RA ကို ပြန်လည် ပုံဖော်ပေးသည်- autoimmune polyarthritis၊ synovial hyperplasia၊ pannus ဖွဲ့စည်းခြင်း၊ အရိုးနုများ တိုက်စားခြင်းနှင့် အရိုးပျက်စီးခြင်း။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ဆေးခန်းပြအဆစ်နာရမှတ်၊ စက်ဘီးနင်းရောင်ရမ်းခြင်း၊ သွေးရည်ကြည်ရောင်ရမ်းခြင်းအမှတ်အသားများ (CRP၊ IL-6)၊ အဆစ်အမြစ်ရောဂါဗေဒ (HE အမှတ်ပေးမှု)။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - DMARDs (methotrexate၊ sulfasalazine)၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ (anti-TNF၊ anti-IL-6R)၊ JAK inhibitors နှင့် အသစ်သော immunomodulators များကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
Collagen Induced DBA/1 Arthritis Model
Collagen Induced C57BL/6 Arthritis Model
Collagen Induced Wistar Arthritis Model
• DMARDs (methotrexate၊ sulfasalazine၊ leflunomide၊ hydroxychloroquine) ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာအကဲဖြတ်ခြင်း (anti-TNF၊ anti-IL-6R၊ anti-IL-17၊ anti-CD20) နှင့် JAK inhibitors (tofacitinib၊ baricitinib)
• autoimmune arthritis pathways (Th17, TNF, IL-6, RANKL) အတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (ကော်လာဂျင်ဆန့်ကျင်ဘော်ဒီများ၊ ရောင်ရမ်းဖျော့ဖျော့များ၊ စူးရှသောအဆင့်ပရိုတင်းများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
C57BL/6 CIA မော်ဒယ် |
DBA/1 CIA မော်ဒယ် | Wistar Rat CIA မော်ဒယ် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
DBA/1 မောက်စ် | Wistar ကြွက် |
Induction နည်းလမ်း |
CFA (day 0) နှင့် IFA booster (နေ့ 21) တွင် အမျိုးအစား II ကော်လာဂျင် (CII) emulsified ဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်း၊ | ||
လေ့လာမှုကြာချိန် |
5-8 ပတ် | ||
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ဆေးခန်းရမှတ်၊ IL-6၊ အရိုးအဆစ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (HE) |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ဆေးခန်းရမှတ်၊ CRP၊ စက်ဘီးနင်းရောင်ရမ်းခြင်း၊ အရိုးအဆစ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ | ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ဆေးခန်းရမှတ်၊ စက်ဘီးနင်းရောင်ရမ်းခြင်း၊ အဆစ်အမြစ်ရောဂါဗေဒ၊ ပုံရိပ်ဖော်ရန်အတွက် ပိုကြီးသောအဆစ်များ |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဆေးခန်းရမှတ်များ၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာဆလိုက်များ၊ သွေးရည်ကြည်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု (IL-6၊ CRP)၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- CII ဆန့်ကျင်ဘော်ဒီများ၊ မိုက်ခရို CT ပုံရိပ်ဖော်ခြင်း | ||
မေး- မျိုးကွဲအမျိုးမျိုးရှိ CIA မော်ဒယ်များကြား ကွာခြားချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- DBA/1 ကြွက်များသည် ဖြစ်ပွားမှု မြင့်မားပြီး ပြင်းထန်သော အဆစ်အမြစ်ရောင်ရမ်းမှုတွင် အခံရနိုင်ဆုံး အမျိုးအစားဖြစ်သည်။ C57BL/6 ကြွက်များသည် မျိုးရိုးဗီဇပြုပြင်မွမ်းမံမှုများအတွက် အသုံးဝင်သော ပိုမိုပြောင်းလဲနိုင်သော စတင်ခြင်းနှင့်အတူ အလယ်အလတ်အဆစ်အမြစ်ရောင်ရောဂါကို ဖြစ်ထွန်းစေသည်။ Wistar ကြွက်များသည် histopathology နှင့် imaging အတွက် ပိုကြီးသော အဆစ်အရွယ်အစားကို ပေးစွမ်းပြီး အချို့သော pharmacokinetic လေ့လာမှုများအတွက် ဦးစားပေးပါသည်။
မေး- ဇီဝဗေဒစမ်းသပ်မှုအတွက် ဘယ်မော်ဒယ်က အကောင်းဆုံးလဲ။
A: မော်ဒယ်သုံးမျိုးစလုံး သင့်လျော်ပါသည်။ DBA/1 ကြွက်များကို ရောဂါထိုးဖောက်နိုင်မှု မြင့်မားမှုကြောင့် TNF ဆန့်ကျင်ရေးနှင့် IL-6R လေ့လာမှုများအတွက် အစဉ်အလာအားဖြင့် အသုံးပြုကြသည်။ C57BL/6 ကြွက်များသည် နောက်ကောက်ကျခြင်း/မျိုးရိုးဗီဇမျိုးကွဲများကို အသုံးပြုခွင့်ပေးသည်။ ကြွက်များသည် အမှတ်စဉ်သွေးနမူနာနှင့် ပုံရိပ်ဖော်ခြင်းအတွက် အကျိုးကျေးဇူးများပေးသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်တွေကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေးပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော ကော်လာဂျင် ပမာဏများ၊ မြှင့်တင်မည့်အချိန်၊ ပေါင်းစပ်ကုထုံးများ) ကို သင် ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းဆိုင်ရာ ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို သင်၏တိကျသော ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်ထံ အပ်ချုပ်ပေးပါသည်။
