| Määrä: | |
|---|---|
Useita herkkiä kantoja – C57BL/6-, DBA/1-hiiret ja Wistar-rotat saatavilla erilaisiin geneettisiin taustoihin ja kokeellisiin tarpeisiin.
Kliinisesti relevantti – Kertaa ihmisen nivelreuman: autoimmuunipolyartriitti, nivelten liikakasvu, pannuksen muodostuminen, ruston eroosio ja luun tuhoutuminen.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, kliininen niveltulehdus, poljinturvotus, seerumin tulehdusmerkit (CRP, IL-6), nivelten histopatologia (HE-pisteytys).
Translaatioarvo – Ihanteellinen DMARD-lääkkeiden (metotreksaatti, sulfasalatsiini), biologisten (anti-TNF, anti-IL-6R), JAK-estäjien ja uusien immunomodulaattoreiden testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Kollageenin aiheuttama DBA/1- niveltulehdusmalli
Kollageenin aiheuttama C57BL/6- niveltulehdusmalli
Kollageenin aiheuttama Wistar-niveltulehdusmalli
• DMARD-lääkkeiden (metotreksaatti, sulfasalatsiini, leflunomidi, hydroksiklorokiini) tehokkuuden testaus
• Biologisten (anti-TNF, anti-IL-6R, anti-IL-17, anti-CD20) ja JAK-estäjien (tofasitinibi, baritsitinibi) arviointi
• Autoimmuuniartriittireittien (Th17, TNF, IL-6, RANKL) tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytö (anti-kollageenivasta-aineet, tulehdusvälittäjät, akuutin vaiheen proteiinit)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
C57BL/6 CIA malli |
DBA/1 CIA-malli | Wistar Rat CIA -malli |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
DBA/1 hiiri | Wistar rotta |
Induktiomenetelmä |
Immunisointi tyypin II kollageenilla (CII), joka on emulgoitu CFA:han (päivä 0) ja IFA-tehosteaineella (päivä 21) | ||
Opintojen kesto |
5-8 viikkoa | ||
Tärkeimmät päätepisteet |
Paino, kliininen pistemäärä, IL-6, nivelten histopatologia (HE) |
Paino, kliininen pistemäärä, CRP, polkimien turvotus, nivelten histopatologia | Paino, kliininen pistemäärä, polkimien turvotus, nivelten histopatologia, suuremmat nivelet kuvantamista varten |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, kliiniset pisteet, histologiset objektilasit, seerumianalyysi (IL-6, CRP), valinnainen: anti-CII-vasta-aineet, mikro-CT-kuvaus | ||
K: Mitä eroja on CIA-mallien välillä eri kannoissa?
V: DBA/1-hiiret ovat herkin kanta, jolla on korkea esiintyvyys ja vaikea niveltulehdus. C57BL/6-hiirillä kehittyy kohtalainen niveltulehdus, jonka alku on vaihtelevampi, mikä on hyödyllistä geneettisissä modifikaatioissa. Wistar-rotilla on suurempi nivelkoko histopatologiaa ja kuvantamista varten, ja ne ovat suositeltavia tietyissä farmakokineettisissä tutkimuksissa.
K: Mikä malli on paras biologisten aineiden testaamiseen?
V: Kaikki kolme mallia ovat sopivia. DBA/1-hiiriä käytetään perinteisesti anti-TNF- ja anti-IL-6R-tutkimuksiin korkean sairauden leviämisen vuoksi. C57BL/6-hiiret sallivat knockout/siirtogeenisten kantojen käytön. Rotat tarjoavat etuja sarjaverinäytteen ottamiseen ja kuvantamiseen.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia kollageeniannoksia, tehosteen ajoitusta, yhdistelmähoitoja)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi rokotusprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
