| Kogus: | |
|---|---|
Saadaval on mitu vastuvõtlikku tüve – C57BL/6, DBA/1 hiired ja Wistari rotid, mis sobivad erinevatele geneetilistele taustadele ja eksperimentaalsetele vajadustele.
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese RA: autoimmuunne polüartriit, sünoviaalne hüperplaasia, pannuse moodustumine, kõhre erosioon ja luude hävimine.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, artriidi kliiniline skoor, pedaalide turse, seerumi põletikumarkerid (CRP, IL-6), liigeste histopatoloogia (HE skoor).
Tõlkeväärtus – ideaalne DMARDide (metotreksaat, sulfasalasiin), bioloogiliste ainete (anti-TNF, anti-IL-6R), JAK inhibiitorite ja uudsete immunomodulaatorite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Kollageenist põhjustatud DBA/1 artriidi mudel
Kollageeniga indutseeritud C57BL/6 artriidi mudel
Kollageenist põhjustatud Wistari artriidi mudel
• DMARDide (metotreksaat, sulfasalasiin, leflunomiid, hüdroksüklorokviin) efektiivsuse testimine
• Bioloogiliste (anti-TNF, anti-IL-6R, anti-IL-17, anti-CD20) ja JAK inhibiitorite (tofatsitiniib, baritsitiniib) hindamine
• Autoimmuunse artriidi radade (Th17, TNF, IL-6, RANKL) sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (kollageenivastased antikehad, põletikumediaatorid, ägeda faasi valgud)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
C57BL/6 CIA mudel |
DBA/1 CIA mudel | Wistar Rat CIA mudel |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
DBA/1 hiir | Wistari rott |
Induktsiooni meetod |
Immuniseerimine CFA-s emulgeeritud II tüüpi kollageeniga (CII) (päev 0) ja IFA-võimendiga (21. päev) | ||
Õppe kestus |
5-8 nädalat | ||
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, kliiniline skoor, IL-6, liigeste histopatoloogia (HE) |
Kehakaal, kliiniline skoor, CRP, pedaali turse, liigeste histopatoloogia | Kehakaal, kliiniline skoor, pedaali turse, liigeste histopatoloogia, suuremad liigesed pildistamiseks |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised hinded, histoloogilised slaidid, seerumianalüüs (IL-6, CRP), valikuline: CII-vastased antikehad, mikro-CT-kuvamine | ||
K: Millised on erinevused CIA mudelite vahel erinevates tüvedes?
V: DBA/1 hiired on kõige vastuvõtlikumad tüved, millel on kõrge esinemissagedus ja raske artriit. C57BL/6 hiirtel areneb mõõdukas, varieeruvama algusega artriit, mis on kasulik geneetiliste modifikatsioonide jaoks. Wistari rotid tagavad histopatoloogia ja pildistamise jaoks suurema liigese suuruse ning neid eelistatakse teatud farmakokineetilistes uuringutes.
K: Milline mudel on parim bioloogiliste ainete testimiseks?
V: Kõik kolm mudelit sobivad. Traditsiooniliselt kasutatakse DBA/1 hiiri TNF-i ja IL-6R-vastaste uuringute jaoks haiguse suure läbitungivuse tõttu. C57BL/6 hiired võimaldavad kasutada knockout/transgeenseid tüvesid. Rotid pakuvad eeliseid seeriavereproovide võtmisel ja pildistamisel.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad kollageeniannused, korduva manustamise ajastus, kombineeritud ravi)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab immuniseerimisprotokolle, raviskeeme ja tulemusnäitajate analüüse vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.
