| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – model NOD rekapituluje spontánny autoimunitný diabetes; model STZ poskytuje chemicky indukovanú deštrukciu beta buniek, pričom obe odrážajú ľudský T1D.
Viacnásobné etiologické - autoimunitné (NOD) a chemicky indukované (STZ) modely pokrývajú rôzne aspekty patogenézy T1D.
Komplexné koncové body — hmotnosť, glykémia, HbA1c, patológia ostrovčekov (H&E) a výskyt cukrovky.
Translačná hodnota – ideálne na testovanie imunomodulátorov, protektorov beta buniek a stratégií náhrady inzulínu.
IND Ready Packet – Výskum možno vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Optimalizovaný model T1D na myšiach NOD
C57BL/6 myšací model T1D indukovaný streptozotocínom (STZ).
• Testovanie účinnosti imunomodulátorov (anti-CD3, antitymocytový globulín, CTLA-4-Ig), ochranných látok β-buniek a inzulínových prípravkov
• Cieľová validácia dráh autoimunitného diabetu
• Objav biomarkerov (glukóza, HbA1c, autoprotilátky)
• Štúdie mechanizmu účinku (MOA).
• Farmakologické štúdie na podporu IND
rozsah |
Indukovaný model NOD T1D |
STZ indukčný model C57BL/6 T1D |
Druh/Kmeň |
NOD myši (samice) |
Myš C57BL/6 |
indukčná metóda |
Spontánna autoimunita s voliteľnou moduláciou imunity (napr. inhibícia kontrolného bodu) na urýchlenie patogenézy |
Viacnásobná nízka dávka STZ (napr. 50 mg/kg × 5 dní) alebo jedna vysoká dávka STZ |
študijný čas |
4-20 týždňov (v závislosti od zrýchlenia nástupu) |
2–4 týždne |
kritický koncový bod |
Telesná hmotnosť, glykémia, HbA1c, výskyt cukrovky, histopatológia ostrovčekov (skóre inzulitídy), voliteľné: farbenie inzulínom, analýza fenotypovania T buniek |
Hmotnosť, hladina cukru v krvi, HbA1c, patológia ostrovčekov (plocha β buniek, počet ostrovčekov) |
paket |
Nespracované údaje, správy o analýze, krivky glykémie, histologické rezy, bioinformatika (voliteľné) | |
Otázka: Aký je rozdiel medzi modelmi T1D vyvolanými NOD a STZ?
Odpoveď: Model NOD je spontánny autoimunitný model, ktorý je veľmi podobný patogenéze ľudského T1D, s deštrukciou β-buniek sprostredkovanou T bunkami, ale čas nástupu je odlišný. Model STZ využíva chemické toxíny na rýchle a reprodukovateľné vyvolanie smrti β-buniek, čím sa urýchľuje čas štúdie, hoci mu chýba intaktná autoimunitná zložka.
Otázka: Ktorý model je vhodnejší na testovanie imunomodulačných terapií?
Odpoveď: Model NOD je preferovaný na hodnotenie imunitných zásahov (anti-CD3, terapie regulačnými T bunkami), pretože rekapituluje autoimunitnú patogenézu. Model STZ je vhodnejší na testovanie protektantov beta buniek alebo inzulínových látok.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie podpory IND?
Odpoveď: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami správnej laboratórnej praxe (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne režimy dávkovania STZ v kombinácii s imunomoduláciou)?
odpoveď: Samozrejme. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, plány liečby a analýzy koncových bodov pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.
