| Dostupnosť: | |
|---|---|
| Množstvo: | |
Klinicky relevantné – dva modely zachytávajú kľúčové črty ľudskej EoE: infiltráciu eozinofilov, zápal Th2 a dysfunkciu epitelu.
Mechanická diverzita – model IL-33 odráža reakciu Th2 vyvolanú alarmínom; Model OXA predstavuje alergický zápal vyvolaný hapténom.
Kvantifikovateľné ukazovatele - telesná hmotnosť, hmotnosť pažeráka, sérové IgE, počet eozinofilov v krvi a pažeráku, histopatologické skóre (HE), analýza granulocytov.
Translačná hodnota – Ideálna na testovanie anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK inhibítorov a terapií šetriacich steroidy.
IND Ready Packet – Výskum možno vykonávať v súlade so zásadami SLP.
IL-33 indukuje model C57BL/6 EoE

Model OXA Induction C57BL/6 EoE

• Testovanie účinnosti biologických látok (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), inhibítorov JAK a kortikosteroidov
• Cieľová validácia Th2 dráhy a náboru eozinofilov
• Objav biomarkerov (IgE, mediátory odvodené od eozinofilov, cytokíny)
• Štúdie mechanizmu účinku (MOA) pri eozinofilných ochoreniach
• Farmakologické štúdie na podporu IND
rozsah |
Model EoE indukovaný IL-33 |
Model EoE indukovaný OXA |
napätie |
Myš C57BL/6 |
Myš C57BL/6 |
indukčná metóda |
Rekombinantný IL-33 (intraperitoneálny alebo intranazálny), viacnásobné dávky počas 5-14 dní |
Senzibilizácia kože vyvolaná OXA nasledovaná intraluminálnou expozíciou OXA |
čas na štúdium |
7-21 dní |
10–18 dní (senzibilizácia + provokácia) |
kritický koncový bod |
Telesná hmotnosť, hmotnosť pažeráka, sérové IgE, počet eozinofilov v krvi a pažeráku (prietoková cytometria), skóre farbenia HE, analýza granulocytov |
Počet eozinofilov v pažeráku, sérové IgE, skóre farbenia HE, histopatológia pažeráka, hladiny cytokínov Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
paket |
Nespracované údaje, správy o analýze, súbory prietokovej cytometrie, histologické sklíčka (HE), bioinformatika (voliteľné) | |
Otázka: Aký je rozdiel medzi modelmi EoE vyvolanými IL-33 a OXA?
Odpoveď: Model IL-33 priamo aktivuje vrodené lymfocyty skupiny 2 (ILC2) a riadi zápal Th2 prostredníctvom signalizácie alarmu, napodobňovaním EoE poháňaného cytokínmi pochádzajúcimi z epitelu. Model OXA je hapténom indukovaný model hypersenzitivity oneskoreného typu, ktorý aktivuje Th2 bunky prostredníctvom prezentácie antigénu a predstavuje alergénom spustenú EoE.
Otázka: Ktorý model je najlepší na testovanie anti-IL-33 terapií?
Odpoveď: Indukčný model IL-33 je najpriamejšou voľbou na hodnotenie inhibítorov dráhy IL-33/ST2. Model OXA je vhodnejší na testovanie širšieho spektra imunitných modulátorov zameraných na aktiváciu T buniek a Th2 cytokíny.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie podpory IND?
Odpoveď: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať podľa zásad správnej laboratórnej praxe (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne režimy dávkovania, kombinácie s potravinovými alergénmi)?
odpoveď: Samozrejme. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, plány liečby a analýzy koncových bodov pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.