| Množstvo: | |
|---|---|
Klinický význam – Prehľad patogenézy ľudských AAV a MPO-ANCA, crescentickej glomerulonefritídy a renálnej dysfunkcie.
Mechanicky riadené – Kombinácia MPO senzibilizácie s glomerulárnou depozíciou MPO prostredníctvom anti-GBM protilátok spúšťa aktiváciu neutrofilov a tvorbu polmesiaca.
Zložený koncový ukazovateľ – telesná hmotnosť, UACR, proteinúria, sérová CREA/UREA, hladiny IL-6, renálna histopatológia (HE), infiltrácia imunitnými bunkami FACS/IHC (neutrofily, makrofágy, T bunky).
Translačná hodnota – Ideálna na testovanie inhibítorov komplementu (anti-C5), modulátorov neutrofilov, imunosupresív a biologických látok zameraných na dráhu B-buniek/T-buniek.
IND Ready Packet – Výskum možno vykonávať v súlade so zásadami SLP.
hMPO+anti-GBM-indukovaný model AAV
• Testovanie účinnosti inhibítorov komplementu (antagonisty anti-C5, C5aR), inhibítorov neutrofilnej elastázy, imunosupresív (cyklofosfamid, rituximab) a biologických látok zameraných na dráhu B-buniek/T-buniek
• Cieľová validácia aktivácie neutrofilov, NETózy a dráh komplementu
• Objav biomarkerov (MPO-ANCA, cytokíny, markery v moči)
• Výskum mechanizmu účinku (MOA) na autoimunitnú vaskulitídu
• Farmakologické a toxikologické štúdie na podporu IND
rozsah |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
indukčná metóda |
Imunizácia ľudským MPO (hMPO) v kompletnom Freundovom adjuvans (CFA), po ktorej nasledujú subnefrogénne dávky protilátky proti glomerulárnej bazálnej membráne (anti-GBM) (iv) |
čas na štúdium |
4–6 týždňov (senzibilizácia + provokácia) |
kritický koncový bod |
Telesná hmotnosť, pomer albumínu ku kreatinínu v moči (UACR), proteinúria, sérová CREA/UREA, hladiny IL-6 (ELISA), renálna histopatológia (HE farbenie na crescentickú glomerulonefritídu), infiltrácia imunitných buniek (neutrofily, makrofágy, CD4+ T bunky) pomocou FACS alebo IHC-ANCA, voliteľný titer: MPO |
paket |
Nespracované údaje, analytické správy, klinická chémia, analýza moču, histologické preparáty (HE), súbory FACS, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako model hMPO+Anti-GBM indukuje AAV?
Odpoveď: Myši sú najprv citlivé na ľudský MPO a vyvíja sa u nich imunitná odpoveď špecifická pre MPO. Sub-nefrogénne dávky anti-GBM protilátok sa potom zameriavajú na glomerulárnu bazálnu membránu a ukladajú MPO do glomerulu. To spúšťa aktiváciu neutrofilov sprostredkovanú MPO-ANCA, crescentickú glomerulonefritídu a poškodenie obličiek.
Otázka: Aké sú hlavné podobnosti s ľudským AAV?
Odpoveď: Tento model vykazuje crescentickú glomerulonefritídu, proteinúriu, renálnu dysfunkciu (zvýšená CREA/UREA), infiltráciu neutrofilov a makrofágov a zvýšený IL-6, čo úzko súvisí s ľudskou vaskulitídou spojenou s MPO-ANCA.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie podpory IND?
Odpoveď: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať podľa zásad správnej laboratórnej praxe (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené študijné protokoly (napr. rôzne zdroje MPO, anti-GBM dávky)?
odpoveď: Samozrejme. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, plány liečby a analýzy koncových bodov pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.
