| Množstvo: | |
|---|---|
Klinický význam – Prehľad ľudskej AIHA a autoprotilátkami sprostredkovanej hemolýzy, anémie a kompenzačných reakcií kostnej drene.
Zložený koncový ukazovateľ – počet červených krviniek, hematokrit (HCT), hladina hemoglobínu (HGB), titer autoprotilátok proti erytrocytom (ELISA).
Mechanizmus – Exogénne antigény červených krviniek skrížene reagujú s autológnymi červenými krvinkami, čím sa spúšťa produkcia autoprotilátok a deštrukcia sprostredkovaná ADCC.
Translačná hodnota – ideálne na testovanie imunosupresív (kortikosteroidy, cyklofosfamid), látok poškodzujúcich B-bunky (anti-CD20), inhibítorov komplementu (anti-C5) a IVIG.
IND Ready Packet – Výskum možno vykonávať v súlade so zásadami SLP.
RBC indukuje model AIHA u myší C57BL/6
• Testovanie účinnosti imunosupresív (kortikosteroidy, cyklofosfamid, mykofenolátmofetil, azatioprín)
• Hodnotenie látok poškodzujúcich B-bunky (anti-CD20, anti-CD19) a terapie cielené na plazmatické bunky
• Testovanie inhibítorov komplementu (antagonistov anti-C5, C5aR) a blokátorov FcRn
• Cieľová validácia hemolytických dráh sprostredkovaných autoprotilátkami
• Farmakologické a toxikologické štúdie na podporu IND
rozsah |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
indukčná metóda |
Intraperitoneálna injekcia potkaních červených krviniek (2 × 10⁸ buniek) dvakrát týždenne počas 8-12 týždňov |
čas na štúdium |
8–14 týždňov (indukčná + liečebná fáza) |
kritický koncový bod |
Počet červených krviniek (RBC), hematokrit (HCT), hemoglobín (HGB), titer autoprotilátok proti erytrocytom (ELISA), voliteľné: počet retikulocytov, hmotnosť sleziny, analýza kostnej drene, priamy Coombsov test, ukladanie komplementu (C3), analýza cytokínov |
paket |
Nespracované údaje, správa o analýze, výstup hematologického analyzátora, výsledky ELISA, histologické rezy (slezina, kostná dreň), bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako imunizácia RBC indukuje AIHA u myší?
Odpoveď: Opakovaná imunizácia exogénnymi (potkaniami) červenými krvinkami vyvoláva imunitnú odpoveď proti antigénom červených krviniek. Niektoré z týchto protilátok skrížene reagujú s antigénmi myších erytrocytov, čo vedie k produkcii autoprotilátok a následnej hemolýze prostredníctvom ADCC, aktivácie komplementu a fagocytózy.
Otázka: Aké sú hlavné podobnosti s ľudskou AIHA?
Odpoveď: Tento model vykazuje anémiu (znížené RBC, HCT, HGB), zvýšené anti-RBC autoprotilátky (pozitívny Coombsov test) a dôkaz imunitne sprostredkovanej hemolýzy, veľmi podobný ľudskej tepelnej AIHA.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie podpory IND?
Odpoveď: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať podľa zásad správnej laboratórnej praxe (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené študijné protokoly (napr. rôzne zdroje červených krviniek, imunizačné schémy)?
odpoveď: Samozrejme. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, plány liečby a analýzy koncových bodov pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.
