| Количина: | |
|---|---|
Клиничка релевантност – Преглед хуманих АИХА и хемолизе посредоване аутоантителима, анемије и компензационих одговора коштане сржи.
Композитна крајња тачка – број црвених крвних зрнаца, хематокрит (ХЦТ), ниво хемоглобина (ХГБ), титар анти-еритроцитних аутоантитела (ЕЛИСА).
Механизам вођен — Егзогени антигени црвених крвних зрнаца унакрсно реагују са аутологним црвеним крвним зрнцима, покрећући производњу аутоантитела и АДЦЦ посредовано уништење.
Транслациона вредност – идеално за тестирање имуносупресива (кортикостероиди, циклофосфамид), агенаса за смањење броја Б-ћелија (анти-ЦД20), инхибитора комплемента (анти-Ц5) и ИВИГ.
ИНД Реади Пацкет – Истраживање се може спровести у складу са ГЛП принципима.
РБЦ индукује АИХА модел код Ц57БЛ/6 мишева
• Тестирање ефикасности имуносупресива (кортикостероиди, циклофосфамид, микофенолат мофетил, азатиоприн)
• Процена агенаса за смањење броја Б-ћелија (анти-ЦД20, анти-ЦД19) и терапија циљаних на плазма ћелије
• Тестирање инхибитора комплемента (анти-Ц5, Ц5аР антагонисти) и ФцРн блокатора
• Циљна валидација хемолитичких путева посредованих аутоантителима
• Фармаколошке и токсиколошке студије које подржавају ИНД
обим |
Спецификација |
Врста/сој |
Ц57БЛ/6 миш |
индукциона метода |
Интраперитонеална ињекција црвених крвних зрнаца пацова (2 × 10⁸ ћелије) два пута недељно током 8-12 недеља |
време учења |
8-14 недеља (увођење + фаза лечења) |
критична крајња тачка |
Број црвених крвних зрнаца (РБЦ), хематокрит (ХЦТ), хемоглобин (ХГБ), титар анти-еритроцитних аутоантитела (ЕЛИСА), опционо: број ретикулоцита, тежина слезине, анализа коштане сржи, директни Цоомбс тест, депозиција комплемента (Ц3), анализа цитокина |
пакет |
Необрађени подаци, извештај о анализи, излаз хематолошког анализатора, резултати ЕЛИСА, хистолошки пресеци (слезина, коштана срж), биоинформатика (опционо) |
Питање: Како имунизација РБЦ индукује АИХА код мишева?
Одговор: Поновљена имунизација егзогеним (пацовским) црвеним крвним зрнцима изазива имуни одговор против антигена црвених крвних зрнаца. Нека од ових антитела унакрсно реагују са антигенима еритроцита миша, што доводи до производње аутоантитела и накнадне хемолизе преко АДЦЦ-а, активације комплемента и фагоцитозе.
П: Које су главне сличности са људским АИХА?
О: Овај модел показује анемију (смањење еритроцита, ХЦТ, ХГБ), повишена анти-РБЦ аутоантитела (позитиван Кумбсов тест) и доказе имуно посредоване хемолизе, веома сличне топлотној АИХА код људи.
П: Може ли се овај модел користити за студије подршке ИНД?
Одговор: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различити извори црвених крвних зрнаца, распореди имунизације)?
Одговор: Наравно. Наш научни тим кроји индукционе протоколе, планове лечења и анализе крајњих тачака за вашег специфичног кандидата за лек.
