| Beschikbaarheid: | |
|---|---|
| Aantal: | |
Klinische relevantie - Overzicht van menselijke AIHA en auto-antilichaam-gemedieerde hemolyse, bloedarmoede en compenserende beenmergreacties.
Samengesteld eindpunt – aantal rode bloedcellen, hematocriet (HCT), hemoglobine (HGB) niveau, anti-erytrocyt auto-antilichaamtiter (ELISA).
Mechanismegestuurd - Exogene rode bloedcelantigenen reageren kruisreactief met autologe rode bloedcellen, wat de productie van auto-antilichamen en door ADCC gemedieerde vernietiging teweegbrengt.
Translationele waarde – ideaal voor het testen van immunosuppressiva (corticosteroïden, cyclofosfamide), B-celafbrekende middelen (anti-CD20), complementremmers (anti-C5) en IVIG.
IND Ready Packet – Onderzoek kan worden uitgevoerd volgens de GLP-principes.
RBC induceert AIHA-model in C57BL/6-muizen

• Onderzoek naar de werkzaamheid van immunosuppressiva (corticosteroïden, cyclofosfamide, mycofenolaatmofetil, azathioprine)
• Evaluatie van B-celafbrekende middelen (anti-CD20, anti-CD19) en op plasmacellen gerichte therapieën
• Testen van complementremmers (anti-C5-, C5aR-antagonisten) en FcRn-blokkers
• Doelvalidatie van door auto-antilichamen gemedieerde hemolytische routes
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken ter ondersteuning van de IND
domein |
Specificatie |
Soort/stam |
C57BL/6 muis |
inductie methode |
Intraperitoneale injectie van rode bloedcellen van ratten (2 × 10⁸ cellen) tweemaal per week gedurende 8-12 weken |
studie tijd |
8–14 weken (inductie + behandelfase) |
kritisch eindpunt |
Aantal rode bloedcellen (RBC), hematocriet (HCT), hemoglobine (HGB), anti-erytrocyt auto-antilichaamtiter (ELISA), optioneel: reticulocytentelling, miltgewicht, beenmerganalyse, directe Coombs-test, complementafzetting (C3), cytokine-analyse |
pakket |
Ruwe gegevens, analyserapport, output van de hematologieanalysator, ELISA-resultaten, histologiecoupes (milt, beenmerg), bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe induceert RBC-immunisatie AIHA bij muizen?
Antwoord: Herhaalde immunisatie met exogene (ratten)rode bloedcellen veroorzaakt een immuunrespons tegen rode bloedcelantigenen. Sommige van deze antilichamen vertonen een kruisreactie met erytrocytantigenen van muizen, wat leidt tot de productie van auto-antilichamen en daaropvolgende hemolyse door middel van ADCC, complementactivatie en fagocytose.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met menselijke AIHA?
A: Dit model vertoont bloedarmoede (verminderde RBC, HCT, HGB), verhoogde anti-RBC auto-antilichamen (positieve Coombs-test) en bewijs van immuungemedieerde hemolyse, zeer vergelijkbaar met menselijke thermische AIHA.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor IND-ondersteuningsonderzoeken?
Antwoord: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd volgens de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende bronnen van rode bloedcellen, immunisatieschema's)?
Antwoord: Natuurlijk. Ons wetenschappelijk team maakt inductieprotocollen, behandelplannen en eindpuntanalyses op maat voor uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.