| Количина: | |
|---|---|
Клиничка релевантност – Преглед хумане ААВ и МПО-АНЦА патогенезе, полумесечасти гломерулонефритис и бубрежна дисфункција.
Механистички вођен – Комбиновање сензибилизације МПО са депозицијом МПО у гломерулу преко анти-ГБМ антитела покреће активацију неутрофила и формирање полумесеца.
Композитна крајња тачка – телесна тежина, УАЦР, протеинурија, ЦРЕА/УРЕА у серуму, нивои ИЛ-6, хистопатологија бубрега (ХЕ), ФАЦС/ИХЦ инфилтрација имуних ћелија (неутрофили, макрофаги, Т ћелије).
Транслациона вредност – Идеално за тестирање инхибитора комплемента (анти-Ц5), модулатора неутрофила, имуносупресива и биолошких лекова који циљају пут Б-ћелија/Т-ћелија.
ИНД Реади Пацкет – Истраживање се може спровести у складу са ГЛП принципима.
хМПО+анти-ГБМ-индуковани ААВ модел
• Тестирање ефикасности инхибитора комплемента (анти-Ц5, Ц5аР антагонисти), инхибитора неутрофилне еластазе, имуносупресива (циклофосфамид, ритуксимаб) и биолошких лекова који циљају на пут Б-ћелија/Т-ћелија
• Циљна валидација активације неутрофила, НЕТозе и путева комплемента
• Откривање биомаркера (МПО-АНЦА, цитокини, маркери урина)
• Истраживање механизма деловања (МОА) на аутоимуни васкулитис
• Фармаколошке и токсиколошке студије које подржавају ИНД
обим |
Спецификација |
Врста/сој |
Ц57БЛ/6 миш |
индукциона метода |
Имунизација хуманим МПО (хМПО) у комплетном Фреундовом адјувансу (ЦФА) праћена субнефрогеним дозама антитела на базалну гломеруларну мембрану (анти-ГБМ) (ив) |
време учења |
4-6 недеља (сензибилизација + изазов) |
критична крајња тачка |
Телесна тежина, однос албумина у урину и креатинина (УАЦР), протеинурија, ЦРЕА/УРЕА у серуму, нивои ИЛ-6 (ЕЛИСА), хистопатологија бубрега (ХЕ бојење за полумесечасти гломерулонефритис), инфилтрација имуних ћелија (неутрофили, макрофаги, опциони ЦД4+ Т ћелијама, ЦДФАЦС Т или ИПО ћелије) |
пакет |
Необрађени подаци, аналитички извештаји, клиничка хемија, анализа урина, хистолошки слајдови (ХЕ), ФАЦС датотеке, биоинформатика (опционо) |
П: Како хМПО+Анти-ГБМ модел индукује ААВ?
Одговор: Мишеви су прво осетљиви на хумани МПО и развијају МПО-специфичан имуни одговор. Суб-нефрогене дозе анти-ГБМ антитела затим циљају на базалну мембрану гломерула, депонујући МПО у гломерулу. Ово покреће МПО-АНЦА посредовану активацију неутрофила, полумесечасти гломерулонефритис и повреду бубрега.
П: Које су главне сличности са људским ААВ-ом?
О: Овај модел показује гломерулонефритис у облику полумесеца, протеинурију, дисфункцију бубрега (повишена ЦРЕА/УРЕА), инфилтрацију неутрофила и макрофага и повишен ИЛ-6, уско повезан са хуманим васкулитисом повезаним са МПО-АНЦА.
П: Може ли се овај модел користити за студије подршке ИНД?
Одговор: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе за проучавање (нпр. различите МПО изворе, анти-ГБМ дозе)?
Одговор: Наравно. Наш научни тим кроји индукционе протоколе, планове лечења и анализе крајњих тачака за вашег специфичног кандидата за лек.
