| Количество: | |
|---|---|
Клиническая значимость . Обзор АИГА человека и опосредованного аутоантителами гемолиза, анемии и компенсаторных реакций костного мозга.
Составная конечная точка – количество эритроцитов, гематокрит (HCT), уровень гемоглобина (HGB), титр антиэритроцитарных аутоантител (ИФА).
Механизм действия — экзогенные антигены эритроцитов перекрестно реагируют с аутологичными эритроцитами, вызывая выработку аутоантител и разрушение, опосредованное ADCC.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования иммунодепрессантов (кортикостероидов, циклофосфамида), средств, разрушающих В-клетки (анти-CD20), ингибиторов комплемента (анти-С5) и ВВИГ.
Пакет IND Ready – исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
РБК индуцирует модель AIHA у мышей C57BL/6
• Тестирование эффективности иммунодепрессантов (кортикостероидов, циклофосфамида, микофенолата мофетила, азатиоприна)
• Оценка средств, истощающих B-клетки (анти-CD20, анти-CD19) и терапии, нацеленной на плазматические клетки.
• Тестирование ингибиторов комплемента (антагонистов анти-C5, C5aR) и блокаторов FcRn.
• Целевая проверка механизмов гемолиза, опосредованных аутоантителами.
• Фармакологические и токсикологические исследования в поддержку IND
объем |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь C57BL/6 |
индукционный метод |
Внутрибрюшинная инъекция эритроцитов крысы (2 × 10⁸ клеток) два раза в неделю в течение 8–12 недель. |
время учебы |
8–14 недель (фаза индукции + лечение) |
критическая конечная точка |
Подсчет эритроцитов (RBC), гематокрит (HCT), гемоглобин (HGB), титр аутоантител к эритроцитам (ELISA), дополнительно: подсчет ретикулоцитов, вес селезенки, анализ костного мозга, прямой тест Кумбса, отложение комплемента (C3), анализ цитокинов. |
пакет |
Необработанные данные, отчет об анализе, результаты гематологического анализатора, результаты ИФА, гистологические срезы (селезенка, костный мозг), биоинформатика (опционально) |
Вопрос: Как иммунизация эритроцитами вызывает АИГА у мышей?
Ответ: Повторная иммунизация экзогенными (крысиными) эритроцитами вызывает иммунный ответ против антигенов эритроцитов. Некоторые из этих антител перекрестно реагируют с антигенами эритроцитов мыши, что приводит к выработке аутоантител и последующему гемолизу посредством ADCC, активации комплемента и фагоцитоза.
Вопрос: Каковы основные сходства с АМСЗ человека?
A: Эта модель демонстрирует анемию (снижение эритроцитов, HCT, HGB), повышенные аутоантитела к эритроцитам (положительный тест Кумбса) и признаки иммуноопосредованного гемолиза, очень похожего на термическую АИГА у человека.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований поддержки IND?
Ответ: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные источники эритроцитов, графики иммунизации)?
Ответ: Конечно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, планы лечения и анализ конечных результатов для вашего конкретного кандидата на лекарство.
