| Số lượng: | |
|---|---|
Mức độ liên quan về mặt lâm sàng - Tổng quan về AIHA ở người và tan máu qua trung gian tự kháng thể, thiếu máu và phản ứng bù trừ của tủy xương.
Điểm cuối tổng hợp - số lượng hồng cầu, hematocrit (HCT), mức huyết sắc tố (HGB), hiệu giá tự kháng thể chống hồng cầu (ELISA).
Điều khiển theo cơ chế – Các kháng nguyên tế bào hồng cầu ngoại sinh phản ứng chéo với các tế bào hồng cầu tự thân, kích hoạt sản xuất tự kháng thể và phá hủy qua trung gian ADCC.
Giá trị tịnh tiến – lý tưởng để thử nghiệm thuốc ức chế miễn dịch (corticosteroid, cyclophosphamide), chất làm suy giảm tế bào B (chống CD20), chất ức chế bổ sung (chống C5) và IVIG.
Gói sẵn sàng IND – Nghiên cứu có thể được tiến hành theo nguyên tắc GLP.
RBC tạo ra mô hình AIHA ở chuột C57BL/6
• Thử nghiệm hiệu quả của thuốc ức chế miễn dịch (corticosteroid, cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, azathioprine)
• Đánh giá các tác nhân làm suy giảm tế bào B (chống CD20, chống CD19) và các liệu pháp nhắm mục tiêu tế bào plasma
• Thử nghiệm chất ức chế bổ thể (thuốc đối kháng kháng C5, C5aR) và thuốc chẹn FcRn
• Xác nhận mục tiêu của con đường tan máu qua trung gian tự kháng thể
• Nghiên cứu dược lý và độc tính để hỗ trợ IND
phạm vi |
Đặc điểm kỹ thuật |
Loài/Chủng |
Chuột C57BL/6 |
phương pháp quy nạp |
Tiêm tế bào hồng cầu chuột vào màng bụng (2 × 10⁸ tế bào) hai lần mỗi tuần trong 8-12 tuần |
thời gian học |
8–14 tuần (giai đoạn tấn công + điều trị) |
điểm cuối quan trọng |
Số lượng hồng cầu (RBC), hematocrit (HCT), huyết sắc tố (HGB), hiệu giá tự kháng thể chống hồng cầu (ELISA), tùy chọn: số lượng hồng cầu lưới, trọng lượng lá lách, phân tích tủy xương, xét nghiệm Coombs trực tiếp, lắng đọng bổ thể (C3), phân tích cytokine |
gói |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, đầu ra máy phân tích huyết học, kết quả ELISA, phần mô học (lách, tủy xương), tin sinh học (tùy chọn) |
Câu hỏi: Tiêm chủng RBC gây ra AIHA ở chuột như thế nào?
Trả lời: Tiêm chủng lặp lại bằng hồng cầu ngoại sinh (chuột) sẽ tạo ra phản ứng miễn dịch chống lại các kháng nguyên hồng cầu. Một số kháng thể này phản ứng chéo với kháng nguyên hồng cầu của chuột, dẫn đến việc sản xuất các tự kháng thể và sau đó là sự tan máu thông qua ADCC, kích hoạt bổ thể và thực bào.
Hỏi: Điểm tương đồng chính với AIHA của con người là gì?
Trả lời: Mô hình này cho thấy tình trạng thiếu máu (giảm RBC, HCT, HGB), tự kháng thể kháng RBC tăng cao (xét nghiệm Coombs dương tính) và bằng chứng về sự tan máu qua trung gian miễn dịch, rất giống với AIHA do nhiệt ở người.
Hỏi: Mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Trả lời: Có. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: các nguồn tế bào hồng cầu khác nhau, lịch tiêm chủng) không?
Trả lời: Tất nhiên. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh các phác đồ điều trị, kế hoạch điều trị và phân tích điểm cuối cho loại thuốc cụ thể của bạn.
