| Količina: | |
|---|---|
Klinična pomembnost - Pregled človeške AIHA in hemolize, anemije in kompenzacijskih odzivov kostnega mozga, posredovanih z avtoprotitelesi.
Sestavljena končna točka – število rdečih krvničk, hematokrit (HCT), raven hemoglobina (HGB), titer avtoprotiteles proti eritrocitom (ELISA).
Na podlagi mehanizma — eksogeni antigeni rdečih krvnih celic navzkrižno reagirajo z avtolognimi rdečimi krvnimi celicami, kar sproži proizvodnjo avtoprotiteles in uničenje, ki ga posreduje ADCC.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje imunosupresivov (kortikosteroidov, ciklofosfamida), sredstev za zmanjšanje števila B-celic (anti-CD20), zaviralcev komplementa (anti-C5) in IVIG.
IND Ready Packet – raziskave se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
RBC inducira model AIHA pri miših C57BL/6
• Testiranje učinkovitosti imunosupresivov (kortikosteroidi, ciklofosfamid, mofetilmikofenolat, azatioprin)
• Vrednotenje učinkovin, ki zmanjšujejo število B-celic (anti-CD20, anti-CD19) in terapij, usmerjenih na plazemske celice
• Testiranje zaviralcev komplementa (anti-C5, C5aR antagonistov) in blokatorjev FcRn
• Ciljna validacija hemolitičnih poti, posredovanih z avtoprotitelesi
• Farmakološke in toksikološke študije za podporo IND
obseg |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
indukcijska metoda |
Intraperitonealno injiciranje podganjih rdečih krvničk (2 × 10⁸ celic) dvakrat na teden 8-12 tednov |
študijski čas |
8–14 tednov (faza indukcije + zdravljenja) |
kritična končna točka |
Število rdečih krvničk (RBC), hematokrit (HCT), hemoglobin (HGB), titer avtoprotiteles proti eritrocitom (ELISA), izbirno: število retikulocitov, teža vranice, analiza kostnega mozga, direktni Coombsov test, odlaganje komplementa (C3), analiza citokinov |
paket |
Neobdelani podatki, poročilo o analizi, rezultati hematološkega analizatorja, rezultati ELISA, histološki izrezi (vranica, kostni mozeg), bioinformatika (neobvezno) |
Vprašanje: Kako imunizacija proti eritrocitom povzroči AIHA pri miših?
Odgovor: Ponavljajoča se imunizacija z eksogenimi (podganjimi) rdečimi krvnimi celicami izzove imunski odziv proti antigenom rdečih krvnih celic. Nekatera od teh protiteles navzkrižno reagirajo z antigeni mišjih eritrocitov, kar vodi do proizvodnje avtoprotiteles in posledične hemolize preko ADCC, aktivacije komplementa in fagocitoze.
V: Kakšne so glavne podobnosti s človeškim AIHA?
O: Ta model kaže anemijo (zmanjšane RBC, HCT, HGB), povišana avtoprotitelesa proti RBC (pozitiven Coombsov test) in znake imunsko posredovane hemolize, zelo podobne človeški toplotni AIHA.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za podporne študije IND?
Odgovor: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne vire rdečih krvnih celic, urnike cepljenja)?
Odgovor: Seveda. Naša znanstvena ekipa kroji protokole indukcije, načrte zdravljenja in analize končnih točk za vašega specifičnega kandidata za zdravilo.
