| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevans - Oversigt over human AIHA og autoantistof-medieret hæmolyse, anæmi og kompenserende knoglemarvsresponser.
Sammensat endepunkt – antal røde blodlegemer, hæmatokrit (HCT), hæmoglobin (HGB) niveau, anti-erythrocytter autoantistof titer (ELISA).
Mekanismedrevet - Eksogene røde blodlegemeantigener krydsreagerer med autologe røde blodlegemer, hvilket udløser produktion af autoantistof og ADCC-medieret ødelæggelse.
Translationel værdi – ideel til test af immunsuppressiva (kortikosteroider, cyclophosphamid), B-celle-nedbrydende midler (anti-CD20), komplementhæmmere (anti-C5) og IVIG.
IND Ready Packet – Forskning kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
RBC inducerer AIHA-model i C57BL/6-mus
• Effektivitetstest af immunsuppressiva (kortikosteroider, cyclophosphamid, mycophenolatmofetil, azathioprin)
• Evaluering af B-celle-depleterende midler (anti-CD20, anti-CD19) og plasmacelle-målrettede terapier
• Test af komplementhæmmere (anti-C5, C5aR-antagonister) og FcRn-blokkere
• Målvalidering af autoantistof-medierede hæmolytiske veje
• Farmakologiske og toksikologiske undersøgelser til støtte for IND
omfang |
Specifikation |
Art/Stamme |
C57BL/6 mus |
induktionsmetode |
Intraperitoneal injektion af røde blodlegemer fra rotter (2 × 10⁸ celler) to gange ugentligt i 8-12 uger |
studietid |
8-14 uger (induktion + behandlingsfase) |
kritisk endepunkt |
Antal røde blodlegemer (RBC), hæmatokrit (HCT), hæmoglobin (HGB), anti-erythrocyt-autoantistoftiter (ELISA), valgfrit: retikulocyttal, miltvægt, knoglemarvsanalyse, direkte Coombs-test, komplementaflejring (C3), cytokinanalyse |
pakke |
Rådata, analyserapport, output fra hæmatologianalysator, ELISA-resultater, histologiske sektioner (milt, knoglemarv), bioinformatik (valgfrit) |
Spørgsmål: Hvordan inducerer RBC-immunisering AIHA hos mus?
Svar: Gentagen immunisering med eksogene (rotte) røde blodlegemer fremkalder et immunrespons mod røde blodlegemeantigener. Nogle af disse antistoffer krydsreagerer med museerythrocyt-antigener, hvilket fører til produktion af autoantistoffer og efterfølgende hæmolyse gennem ADCC, komplementaktivering og fagocytose.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med menneskelig AIHA?
A: Denne model udviser anæmi (nedsat RBC, HCT, HGB), forhøjede anti-RBC-autoantistoffer (positiv Coombs-test) og tegn på immunmedieret hæmolyse, meget lig human termisk AIHA.
Q: Kan denne model bruges til IND-støtteundersøgelser?
Svar: Ja. Undersøgelser kan udføres i henhold til GLP-principper for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige kilder til røde blodlegemer, immuniseringsplaner)?
Svar: Selvfølgelig. Vores videnskabelige team skræddersyr induktionsprotokoller, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
