| Количина: | |
|---|---|
Клиничка важност – Цироза изазвана ЦЦЛ4 личи на људску болест, са прогресивном фиброзом, премошћавајућим септама и формирањем циротичних чворова.
Добро окарактерисане крајње тачке – праћење тежине, кПЦР анализа фиброзе и инфламаторних маркера (Цолла1, ИЛ-6, ИЛ-10), велика патологија јетре, хистопатологија (Х&Е, Массон трихром).
Механизам вођен – ЦЦЛ4 производи реактивне метаболите који доводе до некрозе хепатоцита, упале и профибротског ослобађања цитокина.
Транслациона вредност – идеално за тестирање лекова против фиброзе, хепатопротективних лекова и терапија усмерених на упалу и фиброзу.
ИНД Реади Пацкет – Истраживање се може спровести у складу са ГЛП принципима
Модел пацова цирозе јетре изазване ЦЦл4
• Тестирање ефикасности антифибротичних лекова (пирфенидон, нинтеданиб, ТГФ-β инхибитори, инхибитори галектина-3)
• Процена хепатопротективних лекова и антиинфламаторних једињења
• Циљна валидација фиброзних путева (синтеза колагена, активација звездастих ћелија)
• Откривање биомаркера (маркери фиброзе, инфламаторни медијатори)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које подржавају ИНД
обим |
Спецификација |
Врста/сој |
вистар рат |
индукциона метода |
Поновите оралну гаважу или интраперитонеалну ињекцију угљен-тетрахлорида (ЦЦЛ4) у носач маслиновог уља 2-3 пута недељно током 8-12 недеља |
време учења |
8-14 недеља (увођење + фаза лечења) |
критична крајња тачка |
Телесна тежина, укупна патологија јетре (тежина, изглед), кПЦР за маркере фиброзе (Цолла1, ТИМП1, ТГФ-β) и инфламаторне цитокине (ИЛ-6, ИЛ-10, ТНФ-α), биохемија серума (АЛТ, АСТ, АЛП, албумин, билијон, билирубин, Сиријус и Е), његов Мас садржај хидроксипролина (опционо) |
пакет |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, кПЦР подаци, клиничка хемија, хистолошки слајдови (Х&Е, Массон), слике бруто патологије, биоинформатика (опционо) |
Питање: Како ЦЦЛ4 изазива цирозу јетре код пацова?
Одговор: ЦЦЛ4 се метаболички активира цитохромом П450 у ћелијама јетре, производећи високо активне слободне радикале (трихлорометил слободне радикале), узрокујући пероксидацију липида, некрозу хепатоцита и упалу. Поновљена повреда доводи до активације звездастих ћелија, прекомерног таложења екстрацелуларног матрикса и прогресивне фиброзе, што на крају доводи до цирозе.
П: Које су кључне сличности са цирозом код људи?
О: Овај модел показује прогресивну фиброзу, премошћавање септа, формирање циротичних чворова, порталну хипертензију и биохемијске абнормалности (повишени ензими јетре, хипоалбуминемија) сличне онима које се виде код цирозе код људи.
П: Може ли се овај модел користити за студије подршке ИНД?
Одговор: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе истраживања (нпр. различите дозе ЦЦЛ4, путеве примене, комбинације са другим стимулусима)?
Одговор: Наравно. Наш научни тим прилагођава режиме дозирања ЦЦЛ4, планове лечења и анализе крајњих тачака на основу вашег специфичног кандидата за лек.
