| Količina: | |
|---|---|
Klinička važnost - Pregled ljudske AIHA i hemolize posredovane autoantitijelima, anemije i kompenzacijskih odgovora koštane srži.
Kompozitna krajnja točka – broj crvenih krvnih stanica, hematokrit (HCT), razina hemoglobina (HGB), titar antieritrocitnih autoantitijela (ELISA).
Mehanizam pokretan —Egzogeni antigeni crvenih krvnih stanica unakrsno reagiraju s autolognim crvenim krvnim stanicama, pokrećući proizvodnju autoantitijela i uništavanje posredovano ADCC-om.
Prijevodna vrijednost – idealno za testiranje imunosupresiva (kortikosteroidi, ciklofosfamid), sredstava za smanjenje B-stanica (anti-CD20), inhibitora komplementa (anti-C5) i IVIG.
IND Ready Packet – istraživanje se može provesti u skladu s načelima GLP-a.
RBC inducira AIHA model u C57BL/6 miševa
• Ispitivanje učinkovitosti imunosupresiva (kortikosteroidi, ciklofosfamid, mikofenolat mofetil, azatioprin)
• Evaluacija sredstava za smanjenje B-stanica (anti-CD20, anti-CD19) i terapija ciljanih na plazma stanice
• Ispitivanje inhibitora komplementa (anti-C5, C5aR antagonisti) i blokatora FcRn
• Ciljna validacija hemolitičkih putova posredovanih autoantitijelima
• Farmakološke i toksikološke studije za podršku IND
djelokrug |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
C57BL/6 miš |
indukcijska metoda |
Intraperitonealna injekcija crvenih krvnih stanica štakora (2 × 10⁸ stanica) dva puta tjedno tijekom 8-12 tjedana |
vrijeme studija |
8–14 tjedana (indukcija + faza liječenja) |
kritična krajnja točka |
Broj crvenih krvnih zrnaca (RBC), hematokrit (HCT), hemoglobin (HGB), titar antieritrocitnih autoantitijela (ELISA), izborno: broj retikulocita, težina slezene, analiza koštane srži, direktni Coombsov test, taloženje komplementa (C3), analiza citokina |
paket |
Neobrađeni podaci, izvješće o analizi, izlaz hematološkog analizatora, ELISA rezultati, histološki odsječci (slezena, koštana srž), bioinformatika (izborno) |
Pitanje: Kako imunizacija eritrocita inducira AIHA kod miševa?
Odgovor: Ponovljena imunizacija egzogenim (štakorskim) crvenim krvnim stanicama izaziva imunološki odgovor protiv antigena crvenih krvnih stanica. Neka od tih protutijela unakrsno reagiraju s antigenima mišjih eritrocita, što dovodi do proizvodnje autoantitijela i naknadne hemolize kroz ADCC, aktivaciju komplementa i fagocitozu.
P: Koje su glavne sličnosti s ljudskom AIHA?
O: Ovaj model pokazuje anemiju (smanjeni RBC, HCT, HGB), povišena anti-RBC autoantitijela (pozitivan Coombsov test) i dokaze imunološki posredovane hemolize, vrlo slične ljudskoj termalnoj AIHA.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije podrške IND-u?
Odgovor: Da. Studije se mogu provoditi prema načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite izvore crvenih krvnih stanica, raspored imunizacije)?
Odgovor: Naravno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, planove liječenja i analize krajnjih točaka za vašeg specifičnog kandidata za lijek.
