| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական համապատասխանություն - Մարդկային AIHA-ի և աուտոհակտիմարմինների միջնորդավորված հեմոլիզի, անեմիայի և ոսկրածուծի փոխհատուցվող արձագանքների ակնարկ:
Կոմպոզիտային վերջնակետ – կարմիր արյան բջիջների քանակ, հեմատոկրիտ (HCT), հեմոգլոբին (HGB) մակարդակ, հակաէրիթրոցիտային աուտանտիմարմինների տիտր (ELISA):
Մեխանիզմի վրա հիմնված - Էկզոգեն կարմիր արյան բջիջների անտիգենները խաչաձև արձագանքում են ավտոլոգային կարմիր արյան բջիջների հետ, ինչը հրահրում է աուտոհակտիմարմինների արտադրությունը և ADCC միջնորդավորված ոչնչացումը:
Թարգմանական արժեք – իդեալական է իմունոպրեսանտների (կորտիկոստերոիդներ, ցիկլոֆոսֆամիդ), B-բջիջները քայքայող նյութերի (հակա-CD20), կոմպլեմենտի ինհիբիտորների (հակա-C5) և IVIG-ի փորձարկման համար:
IND Ready Packet – Հետազոտությունը կարող է իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
RBC-ն առաջացնում է AIHA մոդել C57BL/6 մկների մոտ
• Իմունոպրեսանտների արդյունավետության ստուգում (կորտիկոստերոիդներ, ցիկլոֆոսֆամիդ, միկոֆենոլատ մոֆետիլ, ազաթիոպրին)
• B-բջիջները քայքայող գործակալների (հակա-CD20, հակա-CD19) և պլազմային բջիջներին ուղղված թերապիաների գնահատում
• Կոմպլեմենտի ինհիբիտորների (հակա-C5, C5aR անտագոնիստների) և FcRn արգելափակումների փորձարկում
• աուտոհակտիմարմինների միջնորդավորված հեմոլիտիկ ուղիների նպատակային վավերացում
• Դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ՝ IND-ին աջակցելու համար
շրջանակը |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6 մուկ |
ինդուկցիոն մեթոդ |
Առնետների կարմիր արյան բջիջների (2 × 108 բջիջների) ներերակային ներարկում շաբաթական երկու անգամ 8-12 շաբաթվա ընթացքում |
ուսումնասիրության ժամանակը |
8-14 շաբաթ (ինդուկցիա + բուժման փուլ) |
կրիտիկական վերջնակետ |
Կարմիր արյան բջիջների հաշվարկ (RBC), հեմատոկրիտ (HCT), հեմոգլոբին (HGB), հակաէրիթրոցիտների աուտանտիմարմինների տիտր (ELISA), ընտրովի. ռետիկուլոցիտների հաշվարկ, փայծաղի քաշ, ոսկրածուծի անալիզ, ուղղակի Coombs թեստ, կոմպլեմենտի նստվածք (C3), ցիտոկինի անալիզ |
փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություն, արյունաբանական անալիզատորի արդյունք, ELISA արդյունքներ, հյուսվածաբանական բաժիններ (փայծաղ, ոսկրածուծ), կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս է RBC-ի իմունիզացիան առաջացնում AIHA մկների մոտ:
Պատասխան. Էկզոգեն (առնետների) կարմիր արյան բջիջներով կրկնվող իմունիզացիան առաջացնում է իմունային պատասխան կարմիր արյան բջիջների անտիգենների դեմ: Այս հակամարմիններից մի քանիսը խաչաձև արձագանքում են մկների էրիթրոցիտների անտիգենների հետ, ինչը հանգեցնում է աուտոհակատիտների արտադրության և հետագա հեմոլիզի ADCC-ի, կոմպլեմենտի ակտիվացման և ֆագոցիտոզի միջոցով:
Հարց. Որո՞նք են մարդկային AIHA-ի հիմնական նմանությունները:
A: Այս մոդելը ցույց է տալիս անեմիա (նվազում RBC, HCT, HGB), բարձրացված հակա-RBC autoantibodies (դրական Coombs թեստ) և իմունային միջնորդավորված հեմոլիզի ապացույց, որը շատ նման է մարդու ջերմային AIHA-ին:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ի աջակցության ուսումնասիրությունների համար:
Պատասխան՝ Այո։ Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ կարմիր արյան բջիջների տարբեր աղբյուրներ, պատվաստումների ժամանակացույցեր):
Պատասխան. Իհարկե: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման պլանները և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի համար:
