Aina za ugonjwa wa matumbo ya kuvimba kwa panya (IBD).

Vipengele kuu na faida

Kwingineko ya kina ya kielelezo  - DSS (UC darasa), TNBS (darasa la CD) na mifano ya OXA inayofunika njia kali, sugu na tofauti za kinga (Th1/Th17 kwa TNBS, Th9 kwa OXA).

Aina/matatizo mengi  yanayopatikana - C57BL/6, BALB/c panya na panya SD.

Mwisho wa mchanganyiko  - uzito wa mwili, urefu wa koloni / uzito, alama ya DAI, histopatholojia (HE, Masson), uchambuzi wa cytokine (IL-6, TNF-α), data ya RNA-seq (DSS sugu).

Thamani ya Tafsiri  - Inafaa kwa kupima dawa za kuzuia uchochezi, biolojia (anti-TNF, anti-IL-12/23), vizuizi vya JAK, na matibabu ya kizuizi cha matumbo.

IND Tayari Pakiti  - Utafiti unaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.

Data ya kiufundi na uthibitishaji

DSS inaleta IBD kali katika C57BL/6 panya

DSS hushawishi IBD kali katika panya za SD

DSS inaleta IBD sugu katika C57BL/6 panya

DSS huleta IBD sugu katika panya za SD

TNBS huleta IBD kali katika C57BL/6 panya

TNBS huleta modeli sugu ya IBD katika C57BL/6 panya    

TNBS huleta IBD kali katika panya za SD

OXA ilianzisha muundo wa C57BL/6 IBD

OXA-induced BALB/c mfano wa IBD

Mfano wa IBD unaotokana na OXA katika panya za SD

Maeneo ya maombi

•  Upimaji wa ufanisi wa dawa za kuzuia uchochezi (5-ASA, corticosteroids), biolojia (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integrins), vizuizi vya JAK, na moduli za vipokezi vya S1P.

•  Tathmini ya vizuia kinga mwilini na matibabu yanayotegemea mikrobiome

•  Uthibitishaji unaolengwa wa njia za Th1, Th17, na Th9 katika ugonjwa wa IBD

•  Ugunduzi wa biomarker (calprotectini ya kinyesi, saitokini, vipatanishi vya uchochezi)

•  Masomo ya Pharmacology na toxicology kusaidia IND

Vipimo vya mfano

upeo	Vipimo
Aina/Strain	C57BL/6 panya, BALB/c panya, panya SD
njia ya induction	DSS (mdomo, papo hapo siku 5-7, mizunguko ya muda mrefu 2-3); TNBS (intracolonic, moja au mara kwa mara); OXA (intracolonic)
muda wa kusoma	Papo hapo: siku 5-10; Sugu: Wiki 4-8
mwisho muhimu	Uzito wa mwili, urefu wa koloni, uzito wa koloni, alama ya DAI (mizani ya 0-12), alama ya histopatholojia (HE, Masson), viwango vya saitokini (IL-6, TNF-α), alama ya CMDI (TNBS), data ya RNA-seq (DSS sugu), picha za kawaida za koloni
udhibiti chanya	5-aminosalicylic acid (5-ASA), deksamethasoni au kingamwili za anti-TNF zinaweza kutumika kama misombo ya kumbukumbu.
pakiti	Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, alama za kimatibabu, sehemu za histolojia, matokeo ya ELISA, data ya RNA-seq (si lazima), bioinformatics (si lazima)

❓ Maswali Yanayoulizwa Mara kwa Mara

Swali: Kuna tofauti gani kati ya mifano ya DSS, TNBS na OXA?

Jibu: DSS husababisha ugonjwa wa kolitis-kama wa vidonda kupitia usumbufu wa kizuizi cha epithelial. TNBS husababisha uvimbe unaofanana na ugonjwa wa Crohn kupitia majibu ya Th1/Th17. OXA husababisha ugonjwa wa koliti unaosababishwa na Th9 na inaweza kutumika kusoma mifumo tofauti ya kinga.

Swali: Ni mtindo gani unaofaa zaidi kwa utafiti wa muda mrefu wa IBD?

A: Utawala wa DSS wa mzunguko (mizunguko 2-3) hutoa colitis ya muda mrefu na fibrosis. Utawala unaorudiwa wa TNBS pia hutoa uvimbe sugu unaofaa kwa masomo ya ufanisi ya muda mrefu.

Swali: Je, miundo hii inaweza kutumika kwa masomo ya usaidizi ya IND?

Jibu: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kulingana na kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).

Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, viwango tofauti vya DSS, vipimo vya TNBS)?

Jibu:  Bila shaka. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha itifaki za utangulizi, mipango ya matibabu na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako mahususi wa dawa.

Swali: Je,  muda wa kawaida wa utafiti wa ufanisi wa majaribio ni upi?

A:  Utafiti wa papo hapo: siku 5-10; utafiti wa muda mrefu: wiki 4-8, kulingana na idadi ya mizunguko na mwisho.