Modeli upalne bolesti crijeva glodavaca (IBD).

Glavne značajke i prednosti

Opsežan portfelj modela  – DSS (UC klasa), TNBS (CD klasa) i OXA modeli koji pokrivaju akutne, kronične i različite imunološke mehanizme (Th1/Th17 za TNBS, Th9 za OXA).

Dostupno više vrsta/sojeva  – C57BL/6, BALB/c miševi i SD štakori.

Kompozitna krajnja točka  – tjelesna težina, duljina/težina debelog crijeva, DAI rezultat, histopatologija (HE, Masson), analiza citokina (IL-6, TNF-α), RNA-seq podaci (kronični DSS).

Translacijska vrijednost  – idealno za testiranje protuupalnih lijekova, bioloških lijekova (anti-TNF, anti-IL-12/23), JAK inhibitora i intestinalnih restriktivnih terapija.

IND Ready Packet  – istraživanje se može provesti u skladu s načelima GLP-a.

Tehnički podaci i provjera

DSS izaziva akutnu IBD kod C57BL/6 miševa

DSS izaziva akutni IBD kod SD štakora

DSS inducira kronični IBD u C57BL/6 miševa

DSS izaziva kronični IBD kod SD štakora

TNBS izaziva akutnu IBD kod C57BL/6 miševa

TNBS inducira kronični IBD model u C57BL/6 miševa    

TNBS izaziva akutni IBD kod SD štakora

OXA inducirani C57BL/6 IBD model

OXA-inducirani BALB/c IBD model

OXA-inducirani IBD model kod SD štakora

Područja primjene

•  Ispitivanje učinkovitosti protuupalnih lijekova (5-ASA, kortikosteroidi), bioloških lijekova (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integrini), JAK inhibitora i modulatora S1P receptora

•  Evaluacija imunomodulatora koji su ograničeni na crijeva i terapija koje se temelje na mikrobiomu

•  Ciljna validacija Th1, Th17 i Th9 putova u patogenezi IBD-a

•  Otkrivanje biomarkera (fekalni kalprotektin, citokini, upalni medijatori)

•  Farmakološke i toksikološke studije za podršku IND

Specifikacije modela

djelokrug	Specifikacija
Vrsta/soj	C57BL/6 miševi, BALB/c miševi, SD štakori
indukcijska metoda	DSS (oralno, akutno 5-7 dana, kronično 2-3 ciklusa); TNBS (intrakolonski, pojedinačni ili ponovljeni); OXA (intrakolonski)
vrijeme studija	Akutno: 5-10 dana; Kronično: 4-8 tjedana
kritična krajnja točka	Tjelesna težina, duljina debelog crijeva, težina debelog crijeva, DAI rezultat (0-12 skala), histopatološki rezultat (HE, Masson), razine citokina (IL-6, TNF-α), CMDI rezultat (TNBS), RNA-seq podaci (kronični DSS), tipične slike debelog crijeva
pozitivna kontrola	5-aminosalicilna kiselina (5-ASA), deksametazon ili anti-TNF protutijela mogu se koristiti kao referentni spojevi
paket	Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, klinički rezultati, histološki rezovi, ELISA rezultati, RNA-seq podaci (izborno), bioinformatika (izborno)

❓ Česta pitanja

P: Koje su razlike između DSS, TNBS i OXA modela?

Odgovor: DSS izaziva patologiju sličnu ulceroznom kolitisu kroz poremećaj epitelne barijere. TNBS izaziva transmuralnu upalu sličnu Crohnovoj bolesti putem Th1/Th17 odgovora. OXA izaziva Th9-posredovani kolitis i može se koristiti za proučavanje različitih imunoloških mehanizama.

P: Koji je model najbolji za istraživanje kronične IBD?

O: Ciklička primjena DSS-a (2-3 ciklusa) uzrokuje kronični kolitis s fibrozom. Ponovljena primjena TNBS-a također uzrokuje kroničnu upalu prikladnu za dugoročne studije učinkovitosti.

P: Mogu li se ovi modeli koristiti za studije podrške IND-u?

Odgovor: Da. Studije se mogu provoditi prema načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).

P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite DSS koncentracije, TNBS doze)?

Odgovor:  Naravno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, planove liječenja i analize krajnjih točaka za vašeg specifičnog kandidata za lijek.

P:  Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?

O:  Akutna studija: 5-10 dana; dugoročna studija: 4-8 tjedana, ovisno o broju ciklusa i krajnjoj točki.