Knaagdier inflammatoriese dermsiekte (IBD) modelle

Belangrikste kenmerke en voordele

Uitgebreide modelportefeulje  – DSS (UC-klas), TNBS (CD-klas) en OXA-modelle wat akute, chroniese en verskillende immuunmeganismes dek (Th1/Th17 vir TNBS, Th9 vir OXA).

Veelvuldige spesies/stamme  beskikbaar – C57BL/6, BALB/c muise en SD rotte.

Saamgestelde eindpunt  – liggaamsgewig, kolonlengte/gewig, DAI-telling, histopatologie (HE, Masson), sitokienanalise (IL-6, TNF-α), RNA-volgorde-data (chroniese DSS).

Translasiewaarde  – Ideaal vir die toets van anti-inflammatoriese middels, biologiese middels (anti-TNF, anti-IL-12/23), JAK-inhibeerders en intestinale beperkingsterapieë.

IND Ready Packet  – Navorsing kan in ooreenstemming met GLP-beginsels uitgevoer word.

Tegniese data en verifikasie

DSS veroorsaak akute IBD in C57BL/6 muise

DSS veroorsaak akute IBD in SD rotte

DSS veroorsaak chroniese IBD in C57BL/6 muise

DSS veroorsaak chroniese IBD in SD rotte

TNBS veroorsaak akute IBD in C57BL/6 muise

TNBS veroorsaak chroniese IBD-model in C57BL/6 muise    

TNBS veroorsaak akute IBD in SD rotte

OXA-geïnduseerde C57BL/6 IBD-model

OXA-geïnduseerde BALB/c IBD-model

OXA-geïnduseerde IBD-model in SD-rotte

Toepassingsgebiede

•  Doeltreffendheidtoetsing van anti-inflammatoriese middels (5-ASA, kortikosteroïede), biologiese middels (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integrine), JAK-inhibeerders en S1P-reseptormoduleerders

•  Evaluering van derm-beperkte immunomoduleerders en mikrobioom-gebaseerde terapieë

•  Teiken validering van Th1, Th17 en Th9 paaie in IBD patogenese

•  Biomerker-ontdekking (fekale kalprotektien, sitokiene, inflammatoriese bemiddelaars)

•  Farmakologie en toksikologiestudies om IND te ondersteun

Model spesifikasies

omvang	Spesifikasie
Spesie/Stam	C57BL/6 muise, BALB/c muise, SD rotte
induksie metode	DSS (oraal, akuut 5-7 dae, chroniese 2-3 siklusse); TNBS (intrakolonies, enkel of herhaal); OXA (intrakolonies)
studietyd	Akute: 5-10 dae; Chronies: 4-8 weke
kritiese eindpunt	Liggaamsgewig, kolonlengte, kolongewig, DAI-telling (0-12 skaal), histopatologietelling (HE, Masson), sitokienvlakke (IL-6, TNF-α), CMDI-telling (TNBS), RNA-volgorde-data (chroniese DSS), tipiese foto's van kolon
positiewe beheer	5-aminosalisielsuur (5-ASA), deksametasoon of anti-TNF teenliggaampies kan as verwysingsverbindings gebruik word
pakkie	Rou data, analise verslae, kliniese tellings, histologiese afdelings, ELISA resultate, RNA-volg data (opsioneel), bioinformatika (opsioneel)

❓ Gereelde vrae

V: Wat is die verskille tussen DSS-, TNBS- en OXA-modelle?

Antwoord: DSS veroorsaak ulseratiewe kolitis-agtige patologie deur epiteel versperring ontwrigting. TNBS veroorsaak Crohn se siekte-agtige transmurale inflammasie deur Th1/Th17 reaksies. OXA veroorsaak Th9-gemedieerde kolitis en kan gebruik word om verskillende immuunmeganismes te bestudeer.

V: Watter model is die beste vir chroniese IBD-navorsing?

A: Sikliese DSS-toediening (2-3 siklusse) produseer chroniese kolitis met fibrose. Herhaalde TNBS-toediening produseer ook chroniese inflammasie wat geskik is vir langtermyn-doeltreffendheidstudies.

V: Kan hierdie modelle vir IND-ondersteuningstudies gebruik word?

Antwoord: Ja. Studies kan volgens GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA) uitgevoer word.

V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende DSS-konsentrasies, TNBS-dosisse)?

Antwoord:  Natuurlik. Ons wetenskaplike span pas induksieprotokolle, behandelingsplanne en eindpuntontledings vir jou spesifieke geneesmiddelkandidaat aan.

V:  Wat is die tipiese tydlyn vir 'n loodsdoeltreffendheidstudie?

A:  Akute studie: 5-10 dae; langtermyn studie: 4-8 weke, afhangende van aantal siklusse en eindpunt.