| Množstvo: | |
|---|---|
Rozsiahle modelové portfólio – DSS (UC trieda), TNBS (CD trieda) a OXA modely pokrývajúce akútne, chronické a rôzne imunitné mechanizmy (Th1/Th17 pre TNBS, Th9 pre OXA).
K dispozícii je viacero druhov/kmeňov – C57BL/6, BALB/c myši a SD potkany.
Zložený koncový bod – telesná hmotnosť, dĺžka/hmotnosť hrubého čreva, skóre DAI, histopatológia (HE, Masson), analýza cytokínov (IL-6, TNF-α), údaje RNA-seq (chronické DSS).
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie protizápalových liekov, biologických látok (anti-TNF, anti-IL-12/23), inhibítorov JAK a intestinálnych reštrikčných terapií.
IND Ready Packet – Výskum možno vykonávať v súlade so zásadami SLP.
DSS indukuje akútne IBD u myší C57BL/6
DSS indukuje akútne IBD u SD potkanov
DSS indukuje chronickú IBD u myší C57BL/6
DSS indukuje chronickú IBD u SD potkanov
TNBS indukuje akútne IBD u myší C57BL/6
TNBS indukuje chronický model IBD u myší C57BL/6
TNBS indukuje akútne IBD u SD potkanov
Model C57BL/6 IBD indukovaný OXA
Model BALB/c IBD indukovaný OXA
Model IBD indukovaný OXA u SD potkanov
• Testovanie účinnosti protizápalových liekov (5-ASA, kortikosteroidy), biologických liekov (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integríny), inhibítorov JAK a modulátorov receptora S1P
• Hodnotenie imunomodulátorov s obmedzeným črevom a terapií založených na mikrobióme
• Cieľová validácia dráh Th1, Th17 a Th9 v patogenéze IBD
• Objav biomarkerov (fekálny kalprotektín, cytokíny, mediátory zápalu)
• Farmakologické a toxikologické štúdie na podporu IND
rozsah |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
C57BL/6 myši, BALB/c myši, SD potkany |
indukčná metóda |
DSS (orálne, akútne 5-7 dní, chronické 2-3 cykly); TNBS (intrakolonické, jednorazové alebo opakované); OXA (intrakolonické) |
čas na štúdium |
Akútne: 5-10 dní; Chronické: 4-8 týždňov |
kritický koncový bod |
Telesná hmotnosť, dĺžka hrubého čreva, hmotnosť hrubého čreva, skóre DAI (škála 0-12), histopatologické skóre (HE, Masson), hladiny cytokínov (IL-6, TNF-α), skóre CMDI (TNBS), údaje RNA-seq (chronické DSS), typické obrázky hrubého čreva |
| pozitívna kontrola | Ako referenčné zlúčeniny možno použiť kyselinu 5-aminosalicylovú (5-ASA), dexametazón alebo anti-TNF protilátky |
| paket | Nespracované údaje, správy o analýze, klinické skóre, histologické rezy, výsledky ELISA, údaje RNA-seq (voliteľné), bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Aké sú rozdiely medzi modelmi DSS, TNBS a OXA?
Odpoveď: DSS indukuje patológiu podobnú ulceróznej kolitíde prostredníctvom narušenia epiteliálnej bariéry. TNBS indukuje transmurálny zápal podobný Crohnovej chorobe prostredníctvom reakcií Th1/Th17. OXA indukuje kolitídu sprostredkovanú Th9 a môže sa použiť na štúdium rôznych imunitných mechanizmov.
Otázka: Ktorý model je najlepší pre výskum chronického IBD?
A: Cyklické podávanie DSS (2-3 cykly) spôsobuje chronickú kolitídu s fibrózou. Opakované podávanie TNBS tiež spôsobuje chronický zápal vhodný na dlhodobé štúdie účinnosti.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie podpory IND?
Odpoveď: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať podľa zásad správnej laboratórnej praxe (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne koncentrácie DSS, dávky TNBS)?
odpoveď: Samozrejme. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, plány liečby a analýzy koncových bodov pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
A: Akútna štúdia: 5-10 dní; dlhodobá štúdia: 4-8 týždňov, v závislosti od počtu cyklov a koncového bodu.
