| Kogus: | |
|---|---|
Lai mudeliportfell – DSS (UC klass), TNBS (CD klass) ja OXA mudelid, mis hõlmavad ägedaid, kroonilisi ja erinevaid immuunmehhanisme (Th1/Th17 TNBS, Th9 OXA puhul).
Saadaval on mitu liiki/tüve – C57BL/6, BALB/c hiired ja SD-rotid.
Kombineeritud lõpp-punkt – kehakaal, käärsoole pikkus/kaal, DAI skoor, histopatoloogia (HE, Masson), tsütokiinianalüüs (IL-6, TNF-α), RNA-seq andmed (krooniline DSS).
Translatsiooniline väärtus – ideaalne põletikuvastaste ravimite, bioloogiliste ainete (anti-TNF, anti-IL-12/23), JAK inhibiitorite ja soolestiku piiramise ravi testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
DSS kutsub C57BL/6 hiirtel esile ägeda IBD
DSS kutsub SD-rottidel esile ägeda IBD
DSS kutsub C57BL/6 hiirtel esile kroonilise IBD
DSS kutsub SD-rottidel esile kroonilise IBD
TNBS kutsub C57BL/6 hiirtel esile ägeda IBD
TNBS indutseerib C57BL / 6 hiirtel kroonilise IBD mudeli
TNBS kutsub SD-rottidel esile ägeda IBD
OXA indutseeritud C57BL/6 IBD mudel
OXA-indutseeritud BALB/c IBD mudel
OXA-indutseeritud IBD mudel SD-rottidel
• Põletikuvastaste ravimite (5-ASA, kortikosteroidid), bioloogiliste ainete (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integriinid), JAK inhibiitorite ja S1P retseptori modulaatorite tõhususe testimine
• Soolestikuga piiratud immunomodulaatorite ja mikrobioomipõhiste ravimeetodite hindamine
• Th1, Th17 ja Th9 radade sihtvalideerimine IBD patogeneesis
• Biomarkerite avastamine (fekaalne kalprotektiin, tsütokiinid, põletikumediaatorid)
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
ulatus |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiired, BALB/c hiired, SD rotid |
induktsiooni meetod |
DSS (suukaudne, äge 5-7 päeva, krooniline 2-3 tsüklit); TNBS (intrakolooniline, ühekordne või korduv); OXA (käärsoolesisene) |
õppeaeg |
Äge: 5-10 päeva; Krooniline: 4-8 nädalat |
kriitiline lõpp-punkt |
Kehakaal, käärsoole pikkus, käärsoole kaal, DAI skoor (0-12 skaalal), histopatoloogiline skoor (HE, Masson), tsütokiinide tase (IL-6, TNF-α), CMDI skoor (TNBS), RNA-seq andmed (krooniline DSS), käärsoole tüüpilised pildid |
| positiivne kontroll | Võrdlusühenditena võib kasutada 5-aminosalitsüülhapet (5-ASA), deksametasooni või anti-TNF-i antikehi |
| pakett | Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised skoorid, histoloogilised lõigud, ELISA tulemused, RNA-seq andmed (valikuline), bioinformaatika (valikuline) |
K: Millised on erinevused DSS, TNBS ja OXA mudelite vahel?
Vastus: DSS kutsub epiteeli barjääri katkemise kaudu esile haavandilise koliiditaolise patoloogia. TNBS kutsub Th1/Th17 vastuste kaudu esile Crohni tõvelaadse transmuraalse põletiku. OXA indutseerib Th9-vahendatud koliiti ja seda saab kasutada erinevate immuunmehhanismide uurimiseks.
K: Milline mudel on kroonilise IBD uuringu jaoks parim?
V: Tsükliline DSS-i manustamine (2–3 tsüklit) põhjustab kroonilist koliiti koos fibroosiga. Korduv TNBS-i manustamine põhjustab ka kroonilist põletikku, mis sobib pikaajalisteks efektiivsusuuringuteks.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad DSS-i kontsentratsioonid, TNBS-i annused)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond koostab teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks induktsiooniprotokolle, raviplaane ja tulemusnäitajate analüüse.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Akuutne uuring: 5-10 päeva; pikaajaline uuring: 4-8 nädalat, olenevalt tsüklite arvust ja lõpp-punktist.
