| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ផលប័ត្រគំរូទូលំទូលាយ – DSS (ថ្នាក់ UC), TNBS (ថ្នាក់ស៊ីឌី) និងម៉ូដែល OXA ដែលគ្របដណ្តប់យន្តការភាពស៊ាំស្រួចស្រាវ រ៉ាំរ៉ៃ និងផ្សេងៗគ្នា (Th1/Th17 សម្រាប់ TNBS, Th9 សម្រាប់ OXA) ។
ប្រភេទ/ពូជជាច្រើន ដែលមាន - C57BL/6 កណ្តុរ BALB/c និងកណ្តុរ SD ។
ចំណុចបញ្ចប់សមាសធាតុ - ទំងន់រាងកាយប្រវែង / ទម្ងន់នៃពោះវៀនធំ ពិន្ទុ DAI រោគវិទ្យា (HE, Masson) ការវិភាគស៊ីតូគីន (IL-6, TNF-α), ទិន្នន័យ RNA-seq (DSS រ៉ាំរ៉ៃ) ។
តម្លៃបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាក ជីវសាស្ត្រ (ប្រឆាំងនឹង TNF, ប្រឆាំងនឹង IL-12/23), ថ្នាំ JAK inhibitors និងការព្យាបាលដោយការរឹតបន្តឹងពោះវៀន។
IND Ready Packet - ការស្រាវជ្រាវអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
DSS បង្កើត IBD ស្រួចស្រាវនៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
DSS បង្កើត IBD ស្រួចស្រាវនៅក្នុងកណ្តុរ SD
DSS បង្កើត IBD រ៉ាំរ៉ៃនៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
DSS បង្កើត IBD រ៉ាំរ៉ៃនៅក្នុងកណ្តុរ SD
TNBS បង្កើត IBD ស្រួចស្រាវនៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
TNBS បង្កើតគំរូ IBD រ៉ាំរ៉ៃនៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
TNBS បង្កើត IBD ស្រួចស្រាវនៅក្នុងកណ្តុរ SD
ម៉ូដែល OXA ជម្រុញ C57BL/6 IBD
គំរូ BALB/c IBD ដែលបង្កដោយ OXA
គំរូ IBD ដែលបណ្ដាលមកពី OXA នៅក្នុងកណ្តុរ SD
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាក (5-ASA, ថ្នាំ corticosteroids), ជីវសាស្ត្រ (anti-TNF, anti-IL-12/23, ប្រឆាំងនឹងអាំងតេក្រាល), JAK inhibitors និង S1P receptor modulators
• ការវាយតម្លៃលើថ្នាំ immunomodulators ដែលដាក់កម្រិតពោះវៀន និងការព្យាបាលដោយប្រើមីក្រូជីវ
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅនៃផ្លូវ Th1, Th17, និង Th9 នៅក្នុងការបង្កើតរោគ IBD
• ការរកឃើញ Biomarker (fecal calprotectin, cytokines, អ្នកសម្រុះសម្រួលរលាក)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងពុលវិទ្យា ដើម្បីគាំទ្រ IND
វិសាលភាព |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរ C57BL/6, កណ្តុរ BALB/c, កណ្តុរ SD |
វិធីសាស្រ្ត induction |
DSS (មាត់, ស្រួចស្រាវ 5-7 ថ្ងៃ, រ៉ាំរ៉ៃ 2-3 វដ្ត); TNBS (intracolonic, តែមួយឬម្តងហើយម្តងទៀត); OXA (intracolonic) |
ម៉ោងសិក្សា |
ស្រួចស្រាវ: 5-10 ថ្ងៃ; រ៉ាំរ៉ៃ: 4-8 សប្តាហ៍ |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ |
ទម្ងន់រាងកាយ ប្រវែងពោះវៀនធំ ទម្ងន់ពោះវៀនធំ ពិន្ទុ DAI (0-12 មាត្រដ្ឋាន) ពិន្ទុរោគវិទ្យា (HE, Masson) កម្រិតស៊ីតូគីន (IL-6, TNF-α), ពិន្ទុ CMDI (TNBS), ទិន្នន័យ RNA-seq (DSS រ៉ាំរ៉ៃ), រូបភាពធម្មតានៃពោះវៀនធំ |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | អាស៊ីត 5-aminosalicylic (5-ASA), dexamethasone ឬអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង TNF អាចត្រូវបានប្រើជាសមាសធាតុយោង |
| កញ្ចប់ | ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ពិន្ទុព្យាបាល ផ្នែក histological លទ្ធផល ELISA ទិន្នន័យ RNA-seq (ជាជម្រើស) ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាងម៉ូដែល DSS, TNBS និង OXA?
ចំលើយ៖ DSS បណ្តាលឱ្យមានរោគរលាកពោះវៀនធំ តាមរយៈការរំខានរបាំង epithelial ។ TNBS បណ្តាលឱ្យមានការរលាកឆ្លងដូចជំងឺ Crohn តាមរយៈការឆ្លើយតបរបស់ Th1/Th17 ។ OXA បង្កឱ្យកើតជំងឺរលាកពោះវៀនធំ Th9 និងអាចប្រើដើម្បីសិក្សាពីយន្តការនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំផ្សេងៗគ្នា។
សំណួរ៖ តើគំរូមួយណាដែលល្អបំផុតសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវ IBD រ៉ាំរ៉ៃ?
A: ការគ្រប់គ្រង Cyclic DSS (2-3 វដ្ត) បង្កើត colitis រ៉ាំរ៉ៃ ជាមួយនឹង fibrosis ។ ការគ្រប់គ្រង TNBS ម្តងហើយម្តងទៀតក៏បង្កើតការរលាករ៉ាំរ៉ៃដែលសមរម្យសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពរយៈពេលវែង។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាគាំទ្រ IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយយោងទៅតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាដែលបានប្ដូរតាមបំណង (ឧ. ការប្រមូលផ្តុំ DSS ផ្សេងគ្នា, កម្រិតថ្នាំ TNBS)?
ចម្លើយ៖ ជាការពិតណាស់។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការណែនាំ ផែនការព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់សម្រាប់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
A: ការសិក្សាស្រួចស្រាវ: 5-10 ថ្ងៃ; ការសិក្សារយៈពេលវែង៖ ៤-៨ សប្តាហ៍ អាស្រ័យលើចំនួនវដ្ត និងចំណុចបញ្ចប់។
