| Саны: | |
|---|---|
Кең модель портфолиосы – жедел, созылмалы және әртүрлі иммундық механизмдерді қамтитын DSS (UC класы), TNBS (CD класы) және OXA үлгілері (TNBS үшін Th1/Th17, OXA үшін Th9).
Қол жетімді бірнеше түрлер/штаммдар – C57BL/6, BALB/c тышқандары және SD егеуқұйрықтары.
Композиттік соңғы нүкте – дене салмағы, тоқ ішектің ұзындығы/салмағы, DAI көрсеткіші, гистопатология (HE, Массон), цитокиндік талдау (IL-6, TNF-α), РНҚ-секв деректері (созылмалы DSS).
Трансляциялық мән – Қабынуға қарсы препараттарды, биологиялық препараттарды (анти-TNF, анти-IL-12/23), JAK тежегіштерін және ішекті шектеу терапиясын сынау үшін өте қолайлы.
IND дайын пакеті – Зерттеу GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
DSS C57BL/6 тышқандарында жедел IBD индукциялайды
DSS SD егеуқұйрықтарында жедел IBD индукциялайды
DSS C57BL/6 тышқандарында созылмалы IBD индукциялайды
DSS SD егеуқұйрықтарында созылмалы IBD индукциялайды
TNBS C57BL/6 тышқандарында жедел IBD индукциялайды
TNBS C57BL/6 тышқандарында созылмалы IBD моделін индукциялайды
TNBS SD егеуқұйрықтарында жедел IBD индукциялайды
OXA индукцияланған C57BL/6 IBD үлгісі
OXA-индукцияланған BALB/c IBD үлгісі
SD егеуқұйрықтарындағы OXA-индукцияланған IBD моделі
• Қабынуға қарсы препараттардың (5-ASA, кортикостероидтар), биологиялық препараттардың (анти-ТНФ, анти-ИЛ-12/23, анти-интегриндер), JAK тежегіштерінің және S1P рецепторларының модуляторларының тиімділігін сынау
• Ішектегі шектелген иммуномодуляторларды және микробиомаға негізделген терапияны бағалау
• IBD патогенезіндегі Th1, Th17 және Th9 жолдарының мақсатты валидациясы
• Биомаркерді ашу (нәжістегі калпротектин, цитокиндер, қабыну медиаторлары)
• IND қолдау үшін фармакология және токсикология зерттеулері
ауқымы |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штамм |
C57BL/6 тышқандары, BALB/c тышқандары, SD егеуқұйрықтары |
индукция әдісі |
DSS (ауызша, жедел 5-7 күн, созылмалы 2-3 цикл); TNBS (интраколоникалық, жалғыз немесе қайталанатын); OXA (интраколоникалық) |
оқу уақыты |
Жедел: 5-10 күн; Созылмалы: 4-8 апта |
критикалық соңғы нүкте |
Дене салмағы, тоқ ішектің ұзындығы, тоқ ішектің салмағы, DAI көрсеткіші (0-12 шкаласы), гистопатологиялық балл (HE, Массон), цитокин деңгейі (IL-6, TNF-α), CMDI көрсеткіші (TNBS), RNA-seq деректері (созылмалы DSS), тоқ ішектің типтік суреттері |
| оң бақылау | Анықтамалық қосылыстар ретінде 5-аминосалицил қышқылы (5-ASA), дексаметазон немесе анти-TNF антиденелері пайдаланылуы мүмкін. |
| пакет | Шикі деректер, талдау есептері, клиникалық көрсеткіштер, гистологиялық секциялар, ELISA нәтижелері, РНҚ-кезекті деректер (міндетті емес), биоинформатика (міндетті емес) |
Q: DSS, TNBS және OXA үлгілерінің айырмашылығы неде?
Жауап: ДСС эпителий тосқауылының бұзылуы арқылы ойық жаралы колит тәрізді патологияны тудырады. TNBS Th1/Th17 жауаптары арқылы Crohn ауруы тәрізді трансмуральды қабынуды тудырады. OXA Th9-делдалдық колитті индукциялайды және әртүрлі иммундық механизмдерді зерттеу үшін пайдаланылуы мүмкін.
С: Созылмалы IBD зерттеуі үшін қай модель жақсы?
A: Циклдік DSS енгізу (2-3 цикл) фиброзбен созылмалы колит тудырады. TNBS-ті қайталап енгізу сонымен қатар ұзақ мерзімді тиімділікті зерттеуге жарамды созылмалы қабынуды тудырады.
С: Бұл үлгілерді IND қолдау зерттеулері үшін пайдалануға болады ма?
Жауап: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі DSS концентрациясы, TNBS дозалары)?
Жауап: Әрине. Біздің ғылыми топ сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңыз үшін индукция хаттамаларын, емдеу жоспарларын және соңғы нүктелік талдауларды әзірлейді.
С: Пилоттық тиімділікті зерттеудің әдеттегі уақыт кестесі қандай?
A: Жедел зерттеу: 5-10 күн; ұзақ мерзімді зерттеу: циклдар санына және соңғы нүктеге байланысты 4-8 апта.
