| Ποσότητα: | |
|---|---|
Εκτεταμένο χαρτοφυλάκιο μοντέλων – μοντέλα DSS (κατηγορία UC), TNBS (κατηγορία CD) και OXA που καλύπτουν οξείς, χρόνιους και διαφορετικούς ανοσολογικούς μηχανισμούς (Th1/Th17 για TNBS, Th9 για OXA).
Πολλαπλά είδη/στελέχη διαθέσιμα – C57BL/6, ποντίκια BALB/c και αρουραίοι SD.
Σύνθετο τελικό σημείο – βάρος σώματος, μήκος/βάρος κόλου, βαθμολογία DAI, ιστοπαθολογία (HE, Masson), ανάλυση κυτοκίνης (IL-6, TNF-α), δεδομένα RNA-seq (χρόνια DSS).
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για δοκιμή αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, βιολογικών (anti-TNF, anti-IL-12/23), αναστολέων JAK και θεραπειών περιορισμού του εντέρου.
IND Ready Packet – Η έρευνα μπορεί να διεξαχθεί σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Το DSS προκαλεί οξεία IBD σε ποντικούς C57BL/6
Το DSS προκαλεί οξεία IBD σε αρουραίους με ΣΔ
Το DSS προκαλεί χρόνια IBD σε ποντικούς C57BL/6
Το DSS προκαλεί χρόνια IBD σε αρουραίους με ΣΔ
Το TNBS προκαλεί οξεία IBD σε ποντικούς C57BL/6
Το TNBS επάγει το χρόνιο μοντέλο IBD σε ποντικούς C57BL/6
Το TNBS προκαλεί οξεία IBD σε αρουραίους με SD
Μοντέλο C57BL/6 IBD επαγόμενο από το OXA
Μοντέλο IBD BALB/c που προκαλείται από OXA
Μοντέλο IBD που προκαλείται από OXA σε αρουραίους SD
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (5-ASA, κορτικοστεροειδή), βιολογικών (anti-TNF, anti-IL-12/23, αντι-ιντεγκρινών), αναστολέων JAK και ρυθμιστών υποδοχέα S1P
• Αξιολόγηση ανοσοτροποποιητών περιορισμένων στο έντερο και θεραπειών που βασίζονται στο μικροβίωμα
• Επικύρωση στόχου των μονοπατιών Th1, Th17 και Th9 στην παθογένεση της IBD
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (καλπροτεκτίνη κοπράνων, κυτοκίνες, φλεγμονώδεις μεσολαβητές)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες για την υποστήριξη της IND
έκταση |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκια C57BL/6, ποντίκια BALB/c, αρουραίοι SD |
μέθοδος επαγωγής |
DSS (από του στόματος, οξεία 5-7 ημερών, χρόνιοι 2-3 κύκλοι); TNBS (ενδοκολονικό, απλό ή επαναλαμβανόμενο). OXA (ενδοκολονικό) |
χρόνος μελέτης |
Οξεία: 5-10 ημέρες; Χρόνια: 4-8 εβδομάδες |
κρίσιμο τελικό σημείο |
Σωματικό βάρος, μήκος παχέος εντέρου, βάρος παχέος εντέρου, βαθμολογία DAI (κλίμακα 0-12), βαθμολογία ιστοπαθολογίας (HE, Masson), επίπεδα κυτοκινών (IL-6, TNF-α), βαθμολογία CMDI (TNBS), δεδομένα RNA-seq (χρόνια DSS), τυπικές εικόνες του παχέος εντέρου |
| θετικός έλεγχος | Ως ενώσεις αναφοράς μπορούν να χρησιμοποιηθούν αντισώματα 5-αμινοσαλικυλικού οξέος (5-ASA), δεξαμεθαζόνης ή αντι-TNF |
| πακέτο | Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινικές βαθμολογίες, ιστολογικές τομές, αποτελέσματα ELISA, δεδομένα RNA-seq (προαιρετικά), βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Ποιες είναι οι διαφορές μεταξύ των μοντέλων DSS, TNBS και OXA;
Απάντηση: Το DSS προκαλεί παθολογία που μοιάζει με ελκώδη κολίτιδα μέσω διαταραχής του επιθηλιακού φραγμού. Το TNBS προκαλεί διατοιχωματική φλεγμονή που μοιάζει με τη νόσο του Crohn μέσω των αποκρίσεων Th1/Th17. Το OXA προκαλεί κολίτιδα που προκαλείται από Th9 και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μελέτη διαφορετικών ανοσολογικών μηχανισμών.
Ε: Ποιο μοντέλο είναι καλύτερο για χρόνια έρευνα για την IBD;
Α: Η κυκλική χορήγηση DSS (2-3 κύκλοι) προκαλεί χρόνια κολίτιδα με ίνωση. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση TNBS προκαλεί επίσης χρόνια φλεγμονή κατάλληλη για μακροχρόνιες μελέτες αποτελεσματικότητας.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες υποστήριξης IND;
Απάντηση: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές συγκεντρώσεις DSS, δόσεις TNBS);
Απάντηση: Φυσικά. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, σχέδια θεραπείας και αναλύσεις τελικού σημείου για το συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οξεία μελέτη: 5-10 ημέρες. μακροχρόνια μελέτη: 4-8 εβδομάδες, ανάλογα με τον αριθμό των κύκλων και το τελικό σημείο.
