| Määrä: | |
|---|---|
Laaja mallivalikoima – DSS (UC-luokka), TNBS (CD-luokka) ja OXA-mallit, jotka kattavat akuutit, krooniset ja erilaiset immuunimekanismit (Th1/Th17 TNBS:lle, Th9 OXA:lle).
Saatavilla useita lajeja/kantoja – C57BL/6, BALB/c hiiret ja SD-rotat.
Yhdistelmäpäätepiste – ruumiinpaino, paksusuolen pituus/paino, DAI-pisteet, histopatologia (HE, Masson), sytokiinianalyysi (IL-6, TNF-α), RNA-seq-tiedot (krooninen DSS).
Translational Value – Ihanteellinen tulehduskipulääkkeiden, biologisten aineiden (anti-TNF, anti-IL-12/23), JAK-estäjien ja suoliston restriktiohoitojen testaamiseen.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
DSS indusoi akuutin IBD:n C57BL/6-hiirissä
DSS aiheuttaa akuutin IBD:n SD-rotissa
DSS indusoi kroonisen IBD:n C57BL/6-hiirissä
DSS indusoi kroonista IBD:tä SD-rotilla
TNBS indusoi akuutin IBD:n C57BL/6-hiirissä
TNBS indusoi kroonisen IBD-mallin C57BL/6-hiirissä
TNBS aiheuttaa akuutin IBD:n SD-rotissa
OXA-indusoitu C57BL/6 IBD-malli
OXA-indusoitu BALB/c IBD-malli
OXA-indusoitu IBD-malli SD-rotissa
• Tulehduskipulääkkeiden (5-ASA, kortikosteroidit), biologisten aineiden (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integriinit), JAK-estäjien ja S1P-reseptorin modulaattoreiden tehokkuuden testaus
• Suolistorajoitteisten immunomodulaattorien ja mikrobiomipohjaisten hoitojen arviointi
• Th1-, Th17- ja Th9-polkujen kohdevalidointi IBD-patogeneesissä
• Biomarkkerien löytö (ulosteen kalprotektiini, sytokiinit, tulehdusvälittäjät)
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
soveltamisalaan |
Erittely |
Laji/kanta |
C57BL/6-hiiret, BALB/c-hiiret, SD-rotat |
induktiomenetelmä |
DSS (oraalinen, akuutti 5-7 päivää, krooninen 2-3 sykliä); TNBS (kolonaalinen, yksittäinen tai toistuva); OXA (sisäsuolensisäinen) |
opiskeluaika |
Akuutti: 5-10 päivää; Krooninen: 4-8 viikkoa |
kriittinen päätepiste |
Paino, paksusuolen pituus, paksusuolen paino, DAI-pistemäärä (0-12-asteikko), histopatologinen pistemäärä (HE, Masson), sytokiinitasot (IL-6, TNF-α), CMDI-pistemäärä (TNBS), RNA-seq-tiedot (krooninen DSS), tyypilliset kuvat paksusuolesta |
| positiivinen kontrolli | 5-aminosalisyylihappoa (5-ASA), deksametasonia tai anti-TNF-vasta-aineita voidaan käyttää vertailuyhdisteinä |
| paketti | Raakadata, analyysiraportit, kliiniset pisteet, histologiset leikkeet, ELISA-tulokset, RNA-seq-tiedot (valinnainen), bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Mitä eroja on DSS-, TNBS- ja OXA-mallien välillä?
Vastaus: DSS indusoi haavaisen paksusuolitulehduksen kaltaista patologiaa epiteelin esteen katkeamisen kautta. TNBS indusoi Crohnin taudin kaltaista transmuraalista tulehdusta Th1/Th17-vasteiden kautta. OXA indusoi Th9-välitteistä paksusuolentulehdusta ja sitä voidaan käyttää erilaisten immuunimekanismien tutkimiseen.
K: Mikä malli on paras krooniseen IBD-tutkimukseen?
V: Syklinen DSS-anto (2-3 sykliä) tuottaa kroonisen paksusuolentulehduksen, johon liittyy fibroosia. Toistuva TNBS:n antaminen tuottaa myös kroonista tulehdusta, joka soveltuu pitkäaikaisiin tehokkuustutkimuksiin.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko mukautettuja tutkimusprotokollia (esim. erilaisia DSS-pitoisuuksia, TNBS-annoksia)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitosuunnitelmat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Akuutti tutkimus: 5-10 päivää; pitkäkestoinen tutkimus: 4-8 viikkoa syklien lukumäärästä ja päätepisteestä riippuen.
