| Քանակ: | |
|---|---|
Մոդելների լայն պորտֆոլիո – DSS (UC դաս), TNBS (CD դաս) և OXA մոդելներ, որոնք ընդգրկում են սուր, քրոնիկ և տարբեր իմունային մեխանիզմներ (Th1/Th17՝ TNBS-ի համար, Th9՝ OXA-ի համար):
Առկա են բազմաթիվ տեսակներ/շտամներ – C57BL/6, BALB/c մկներ և SD առնետներ:
Կոմպոզիտային վերջնակետ – մարմնի քաշ, հաստ աղիքի երկարություն/քաշ, DAI գնահատական, հիստոպաթոլոգիա (HE, Masson), ցիտոկինների վերլուծություն (IL-6, TNF-α), RNA-seq տվյալներ (քրոնիկ DSS):
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակաբորբոքային դեղերի, կենսաբանական (հակա-TNF, հակա-IL-12/23), JAK ինհիբիտորների և աղիքային սահմանափակող թերապիաների փորձարկման համար:
IND Ready Packet – Հետազոտությունը կարող է իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
DSS-ն առաջացնում է սուր IBD C57BL/6 մկների մոտ
DSS-ն առաջացնում է սուր IBD SD առնետների մոտ
DSS-ն առաջացնում է քրոնիկ IBD C57BL/6 մկների մոտ
DSS-ն առաջացնում է քրոնիկ IBD SD առնետների մոտ
TNBS-ն առաջացնում է սուր IBD C57BL/6 մկների մոտ
TNBS-ն առաջացնում է քրոնիկ IBD մոդել C57BL/6 մկների մոտ
TNBS-ն առաջացնում է սուր IBD SD առնետների մոտ
OXA-ի առաջացրած C57BL/6 IBD մոդելը
OXA-ով պայմանավորված BALB/c IBD մոդել
OXA-ով առաջացած IBD մոդելը SD առնետների մոտ
• Հակաբորբոքային դեղերի (5-ASA, կորտիկոստերոիդներ), կենսաբանական (հակա-TNF, հակա-IL-12/23, հակաինտեգրինների), JAK ինհիբիտորների և S1P ընկալիչների մոդուլատորների արդյունավետության փորձարկում
• Աղիքների կողմից սահմանափակված իմունոմոդուլյատորների և միկրոբիոմի վրա հիմնված թերապիաների գնահատում
• IBD պաթոգենեզում Th1, Th17 և Th9 ուղիների նպատակային վավերացում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (ֆեկալային կալպրոտեկտին, ցիտոկիններ, բորբոքային միջնորդներ)
• Դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ՝ IND-ին աջակցելու համար
շրջանակը |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6 մկներ, BALB/c մկներ, SD առնետներ |
ինդուկցիոն մեթոդ |
DSS (բանավոր, սուր 5-7 օր, քրոնիկ 2-3 ցիկլ); TNBS (intracolonic, միայնակ կամ կրկնվող); OXA (ներսկոլոնիկ) |
ուսումնասիրության ժամանակը |
Սուր` 5-10 օր; Քրոնիկ՝ 4-8 շաբաթ |
կրիտիկական վերջնակետ |
Մարմնի քաշը, հաստ աղիքի երկարությունը, հաստ աղիքի քաշը, DAI գնահատականը (0-12 սանդղակ), հիստոպաթոլոգիայի գնահատականը (HE, Masson), ցիտոկինների մակարդակները (IL-6, TNF-α), CMDI գնահատականը (TNBS), RNA-seq տվյալներ (քրոնիկ DSS), հաստ աղիքի բնորոշ նկարներ |
| դրական վերահսկողություն | 5-ամինոսալիցիլաթթու (5-ASA), դեքսամետազոն կամ հակա-TNF հակամարմինները կարող են օգտագործվել որպես տեղեկատու միացություններ |
| փաթեթ | Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, կլինիկական միավորներ, հյուսվածաբանական բաժիններ, ELISA արդյունքներ, ՌՆԹ-seq տվյալներ (ըստ ցանկության), բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Q: Որո՞նք են տարբերությունները DSS, TNBS և OXA մոդելների միջև:
Պատասխան. DSS-ն առաջացնում է խոցային կոլիտի նման պաթոլոգիա՝ էպիթելային պատնեշի խզման միջոցով: TNBS-ն առաջացնում է Կրոնի հիվանդության նման տրանսմուրալ բորբոքում Th1/Th17 պատասխանների միջոցով: OXA-ն առաջացնում է Th9-ով պայմանավորված կոլիտ և կարող է օգտագործվել տարբեր իմունային մեխանիզմներ ուսումնասիրելու համար:
Հարց: Ո՞ր մոդելն է լավագույնը IBD-ի քրոնիկական հետազոտության համար:
A: Ցիկլային DSS կառավարումը (2-3 ցիկլ) առաջացնում է քրոնիկական կոլիտ ֆիբրոզով: TNBS-ի կրկնվող օգտագործումը նաև առաջացնում է քրոնիկական բորբոքում, որը հարմար է երկարաժամկետ արդյունավետության ուսումնասիրությունների համար:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ի աջակցության ուսումնասիրությունների համար:
Պատասխան՝ Այո։ Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկում եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր DSS կոնցենտրացիաներ, TNBS չափաբաժիններ):
Պատասխան. Իհարկե: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման պլանները և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի համար:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
Սուր ուսումնասիրություն՝ 5-10 օր; երկարաժամկետ ուսումնասիրություն՝ 4-8 շաբաթ՝ կախված ցիկլերի քանակից և վերջնակետից:
