| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ကျယ်ပြန့်သော မော်ဒယ်အစုစု - DSS (UC အတန်းအစား)၊ TNBS (CD အတန်းအစား) နှင့် OXA မော်ဒယ်များ (TNBS အတွက် Th1/Th17၊ OXA အတွက် Th9)။
ရနိုင်သော မျိုးစိတ်/မျိုးကွဲမျိုးစုံ – C57BL/6၊ BALB/c ကြွက်များနှင့် SD ကြွက်များ။
ပေါင်းစပ် endpoint - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အူမကြီးအရှည်/အလေးချိန်၊ DAI ရမှတ်၊ histopathology (HE၊ Masson)၊ cytokine ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု (IL-6၊ TNF-α)၊ RNA-seq ဒေတာ (နာတာရှည် DSS)။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ရောင်ရမ်းမှုတိုက်ဖျက်ရေးဆေးဝါးများ၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ (anti-TNF၊ anti-IL-12/23)၊ JAK inhibitors နှင့် အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ကန့်သတ်ကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြသင့်ပါသည်။
IND Ready Packet - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ သုတေသနပြုလုပ်နိုင်သည်။
DSS သည် C57BL/6 ကြွက်များတွင် စူးရှသော IBD ကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။
DSS သည် SD ကြွက်များတွင် စူးရှသော IBD ကို ဖြစ်စေသည်။
DSS သည် C57BL/6 ကြွက်များတွင် နာတာရှည် IBD ဖြစ်ပေါ်စေသည်။
DSS သည် SD ကြွက်များတွင် နာတာရှည် IBD ကို ဖြစ်စေသည်။
TNBS သည် C57BL/6 ကြွက်များတွင် စူးရှသော IBD ကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။
TNBS သည် C57BL/6 ကြွက်များတွင် နာတာရှည် IBD မော်ဒယ်ကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။
TNBS သည် SD ကြွက်များတွင် စူးရှသော IBD ကို ဖြစ်စေသည်။
OXA မှ လှုံ့ဆော်ပေးသော C57BL/6 IBD မော်ဒယ်
OXA-induced BALB/c IBD မော်ဒယ်
SD ကြွက်များတွင် OXA-induced IBD မော်ဒယ်
• ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်ဆေးများ (5-ASA၊ corticosteroids)၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ (anti-TNF၊ anti-IL-12/23၊ anti-integrins)၊ JAK inhibitors နှင့် S1P receptor modulators များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• အစာအိမ်-ကန့်သတ် immunomodulators နှင့် microbiome-based ကုထုံးများကို အကဲဖြတ်ခြင်း။
• IBD ရောဂါဖြစ်ပွားမှုတွင် Th1၊ Th17 နှင့် Th9 လမ်းကြောင်းများကို ပစ်မှတ်အတည်ပြုခြင်း။
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (fecal calprotectin၊ cytokines၊ ရောင်ရမ်းဖျန်ဖြေပေးသူများ)
• IND ကိုပံ့ပိုးရန် ဆေးဝါးဗေဒနှင့် အဆိပ်ဗေဒလေ့လာမှုများ
အတိုင်းအတာ |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 ကြွက်များ၊ BALB/c ကြွက်များ၊ SD ကြွက်များ |
induction နည်းလမ်း |
DSS (ပါးစပ်၊ စူးရှသော 5-7 ရက်၊ နာတာရှည် 2-3 သံသရာ); TNBS (intracolonic၊ တစ်ခုတည်း သို့မဟုတ် ထပ်ခါတလဲလဲ); OXA (intracolonic) |
လေ့လာချိန် |
စူးရှသော: 5-10 ရက်; နာတာရှည်: 4-8 ပတ် |
အရေးပါသောအဆုံးမှတ် |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အူမကြီးအရှည်၊ အူမကြီးအလေးချိန်၊ DAI ရမှတ် (0-12 စကေး)၊ histopathology ရမှတ် (HE၊ Masson)၊ cytokine အဆင့် (IL-6၊ TNF-α)၊ CMDI ရမှတ် (TNBS)၊ RNA-seq ဒေတာ (နာတာရှည် DSS)၊ ပုံမှန် အူမကြီးပုံများ |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | 5-aminosalicylic acid (5-ASA), dexamethasone သို့မဟုတ် anti-TNF ပဋိပစ္စည်းများကို ရည်ညွှန်းဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် အသုံးပြုနိုင်သည်။ |
| packet | အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဆေးခန်းရမှတ်များ၊ histological ကဏ္ဍများ၊ ELISA ရလဒ်များ၊ RNA-seq ဒေတာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်)၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- DSS၊ TNBS နှင့် OXA မော်ဒယ်များအကြား ကွာခြားချက်များကား အဘယ်နည်း။
အဖြေ- DSS သည် epithelial barrier နှောင့်ယှက်ခြင်းဖြင့် ulcerative colitis-like pathology ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ TNBS သည် Th1/Th17 တုံ့ပြန်မှုများမှတဆင့် Crohn ၏ရောဂါကဲ့သို့သော transmural ရောင်ရမ်းမှုကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ OXA သည် Th9-mediated colitis ကိုဖြစ်စေပြီး မတူညီသော ကိုယ်ခံအားယန္တရားများကို လေ့လာရန် အသုံးပြုနိုင်သည်။
မေး- နာတာရှည် IBD သုတေသနအတွက် ဘယ်မော်ဒယ်က အကောင်းဆုံးလဲ။
A- Cyclic DSS စီမံခန့်ခွဲမှု (2-3 ပတ်) သည် fibrosis ဖြင့် နာတာရှည် အူမကြီးရောင်ခြင်းကို ဖြစ်စေသည်။ ထပ်ခါတလဲလဲ TNBS စီမံခန့်ခွဲမှုသည် ရေရှည်ထိရောက်မှုလေ့လာမှုများအတွက် သင့်လျော်သော နာတာရှည်ရောင်ရမ်းမှုကိုလည်း ထုတ်လုပ်ပေးပါသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်တွေကို IND ပံ့ပိုးမှုလေ့လာမှုအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
အဖြေ: ဟုတ်ကဲ့။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA, EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများအတိုင်း လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေးပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ ကွဲပြားသော DSS ပြင်းအားများ၊ TNBS ပမာဏများ) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
အဖြေ: ဟုတ်ပါတယ်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အတွက် နိမိတ်ပုံပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအစီအစဉ်များနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A: စူးရှသောလေ့လာမှု: 5-10 ရက်; ရေရှည်လေ့လာမှု- သံသရာအရေအတွက်နှင့် အဆုံးမှတ်ပေါ်မူတည်၍ 4-8 ပတ်။
