| Količina: | |
|---|---|
Obsežen portfelj modelov – modeli DSS (razred UC), TNBS (razred CD) in OXA, ki pokrivajo akutne, kronične in različne imunske mehanizme (Th1/Th17 za TNBS, Th9 za OXA).
Na voljo več vrst/sevov – C57BL/6, miši BALB/c in podgane SD.
Sestavljena končna točka – telesna teža, dolžina debelega črevesa/masa, rezultat DAI, histopatologija (HE, Masson), analiza citokinov (IL-6, TNF-α), podatki RNA-seq (kronični DSS).
Prevodna vrednost – idealno za preizkušanje protivnetnih zdravil, bioloških zdravil (proti TNF, anti-IL-12/23), zaviralcev JAK in terapij za omejitev črevesja.
IND Ready Packet – raziskave se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
DSS inducira akutno KVČB pri miših C57BL/6
DSS povzroči akutno KVČB pri podganah SD
DSS inducira kronično KVČB pri miših C57BL/6
DSS povzroči kronično KVČB pri podganah SD
TNBS inducira akutno KVČB pri miših C57BL/6
TNBS inducira model kronične KVČB pri miših C57BL/6
TNBS povzroči akutno KVČB pri SD podganah
Model C57BL/6 KVČB, ki ga povzroča OXA
Model KVČB BALB/c, ki ga povzroči OXA
Model IBD, ki ga povzroča OXA, pri podganah SD
• Testiranje učinkovitosti protivnetnih zdravil (5-ASA, kortikosteroidi), bioloških zdravil (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integrini), zaviralcev JAK in modulatorjev receptorjev S1P
• Vrednotenje črevesno omejenih imunomodulatorjev in terapij na osnovi mikrobioma
• Ciljna validacija poti Th1, Th17 in Th9 v patogenezi KVČB
• Odkritje biomarkerjev (fekalni kalprotektin, citokini, vnetni mediatorji)
• Farmakološke in toksikološke študije za podporo IND
obseg |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
C57BL/6 miši, BALB/c miši, SD podgane |
indukcijska metoda |
DSS (peroralno, akutno 5-7 dni, kronično 2-3 cikluse); TNBS (intrakolonski, enkratni ali ponovljeni); OXA (intrakolonski) |
študijski čas |
Akutna: 5-10 dni; Kronično: 4-8 tednov |
kritična končna točka |
Telesna teža, dolžina debelega črevesa, teža debelega črevesa, rezultat DAI (lestvica 0-12), histopatološki rezultat (HE, Masson), ravni citokinov (IL-6, TNF-α), rezultat CMDI (TNBS), podatki RNA-seq (kronični DSS), tipične slike debelega črevesa |
| pozitivno kontrolo | Kot referenčne spojine se lahko uporabijo 5-aminosalicilna kislina (5-ASA), deksametazon ali protitelesa proti TNF |
| paket | Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinični rezultati, histološki izrezi, rezultati ELISA, podatki RNA-seq (neobvezno), bioinformatika (izbirno) |
V: Kakšne so razlike med modeli DSS, TNBS in OXA?
Odgovor: DSS povzroči patologijo, podobno ulceroznemu kolitisu, prek motenj epitelijske pregrade. TNBS inducira Crohnovi bolezni podobno transmuralno vnetje prek Th1/Th17 odzivov. OXA inducira Th9-posredovani kolitis in se lahko uporablja za preučevanje različnih imunskih mehanizmov.
V: Kateri model je najboljši za raziskave kronične KVČB?
A: Ciklično dajanje DSS (2-3 cikli) povzroči kronični kolitis s fibrozo. Ponavljajoče se dajanje TNBS povzroči tudi kronično vnetje, primerno za dolgoročne študije učinkovitosti.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za podporne študije IND?
Odgovor: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne koncentracije DSS, odmerke TNBS)?
Odgovor: Seveda. Naša znanstvena ekipa kroji protokole indukcije, načrte zdravljenja in analize končnih točk za vašega specifičnega kandidata za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
A: Akutna študija: 5-10 dni; dolgoročna študija: 4-8 tednov, odvisno od števila ciklov in končne točke.
