| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Цочмог, архаг болон янз бүрийн дархлааны механизмуудыг хамарсан DSS (UC ангилал), TNBS (CD анги) болон OXA загварууд (TNBS-ийн хувьд Th1/Th17, OXA-ийн хувьд Th9).
Олон төрлийн/омог боломжтой – C57BL/6, BALB/c хулгана, SD харх.
Нийлмэл төгсгөлийн цэг - биеийн жин, бүдүүн гэдэсний урт/жин, DAI оноо, гистопатологи (HE, Masson), цитокины шинжилгээ (IL-6, TNF-α), РНХ-ийн дарааллын өгөгдөл (архаг DSS).
Орчуулгын үнэ цэнэ – Үрэвслийн эсрэг эм, биологийн эм (anti-TNF, anti-IL-12/23), JAK дарангуйлагч, гэдэсний хязгаарлалтын эмчилгээг туршихад тохиромжтой.
IND Бэлэн пакет – Судалгааг GLP зарчмын дагуу хийж болно.
DSS нь C57BL/6 хулганад цочмог IBD-ийг өдөөдөг
DSS нь SD харханд цочмог IBD-ийг өдөөдөг
DSS нь C57BL/6 хулганад архаг IBD-ийг өдөөдөг
DSS нь SD харханд архаг IBD-ийг өдөөдөг
TNBS нь C57BL/6 хулганад цочмог IBD-ийг өдөөдөг
TNBS нь C57BL/6 хулганад архаг IBD загварыг өдөөдөг
TNBS нь SD харханд цочмог IBD-ийг өдөөдөг
OXA-аас үүдэлтэй C57BL/6 IBD загвар
OXA-аас үүдэлтэй BALB/c IBD загвар
SD харханд OXA-аас үүдэлтэй IBD загвар
• Үрэвслийн эсрэг эмүүд (5-ASA, кортикостероидууд), биологийн эмүүд (anti-TNF, anti-IL-12/23, antiintegrins), JAK дарангуйлагчид, S1P рецептор модуляторуудын үр дүнтэй туршилт
• Гэдэсний үйл ажиллагааг хязгаарласан иммуномодулятор ба микробиомд суурилсан эмчилгээний үнэлгээ.
• IBD-ийн эмгэг жам дахь Th1, Th17, Th9 замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркер илрүүлэх (баасан дахь калпротектин, цитокин, үрэвслийн медиаторууд)
• IND-ийг дэмжих эмийн болон токсикологийн судалгаа
хамрах хүрээ |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
C57BL/6 хулгана, BALB/c хулгана, SD харх |
индукцийн арга |
DSS (амаар, цочмог 5-7 хоног, архаг 2-3 мөчлөг); TNBS (бүдүүн доторх, дан эсвэл давтагдах); OXA (бүдүүн дотор) |
суралцах цаг |
Цочмог: 5-10 хоног; Архаг: 4-8 долоо хоног |
чухал төгсгөлийн цэг |
Биеийн жин, бүдүүн гэдэсний урт, бүдүүн гэдэсний жин, DAI оноо (0-12 масштаб), гистопатологийн оноо (HE, Массон), цитокины түвшин (IL-6, TNF-α), CMDI оноо (TNBS), RNA-seq өгөгдөл (архаг DSS), бүдүүн гэдэсний ердийн зураг |
| эерэг хяналт | 5-аминосалицилын хүчил (5-ASA), дексаметазон эсвэл анти-TNF эсрэгбиемүүдийг лавлагаа нэгдлүүд болгон ашиглаж болно. |
| багц | Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн оноо, гистологийн хэсгүүд, ELISA үр дүн, РНХ-ийн өгөгдөл (заавал биш), биоинформатик (заавал биш) |
А: DSS, TNBS, OXA загваруудын ялгаа юу вэ?
Хариулт: DSS нь хучуур эдийн саадыг тасалснаар шархлаат колит хэлбэрийн эмгэгийг өдөөдөг. TNBS нь Th1/Th17 хариу урвалаар дамжуулан Crohn-ийн өвчинтэй төстэй трансмурал үрэвслийг өдөөдөг. OXA нь Th9-зуучлагдсан колитыг өдөөдөг бөгөөд янз бүрийн дархлааны механизмыг судлахад ашиглаж болно.
А: Архаг IBD судалгаанд аль загвар хамгийн тохиромжтой вэ?
Х: Цикл DSS-ийн эмчилгээ (2-3 мөчлөг) нь фиброз бүхий архаг колит үүсгэдэг. TNBS-ийг давтан хэрэглэх нь урт хугацааны үр дүнтэй судалгаа хийхэд тохиромжтой архаг үрэвслийг үүсгэдэг.
А: Эдгээр загваруудыг IND-ийн дэмжлэгийн судалгаанд ашиглаж болох уу?
Хариулт: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, өөр DSS концентраци, TNBS тун)?
Хариулт: Мэдээж. Манай шинжлэх ухааны баг таны эмэнд нэр дэвшигчдэд зориулсан индукцийн протокол, эмчилгээний төлөвлөгөө, эцсийн цэгийн шинжилгээг хийдэг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Х: Цочмог судалгаа: 5-10 хоног; урт хугацааны судалгаа: мөчлөгийн тоо болон эцсийн цэгээс хамаарч 4-8 долоо хоног.
