| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Veelvuldige vatbare stamme —C57BL/6, DBA/1 muise en Wistar rotte—kan aan verskillende genetiese agtergronde en eksperimentele behoeftes voldoen.
Kliniese relevansie - Oorsig van menslike anti-GBM-siekte, insluitend akute sekelmaan glomerulonefritis, nierdisfunksie en kenmerkende histopatologie.
Saamgestelde eindpunt – liggaamsgewig, serum CREA-S, proteïenurie, UACR, renale histopatologie (HE-telling en halfmaan-kwantifikasie).
Meganisties-gedrewe -teenliggaam-gemedieerde direkte besering aan die glomerulêre basismembraan veroorsaak komplementaktivering en inflammatoriese kaskades.
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van immuunonderdrukkers (siklofosfamied, glukokortikoïede), biologiese middels (rituximab, anti-CD20), komplement-inhibeerders en plasma-uitruilingsnabootsers.
IND Ready Packet – Navorsing kan in ooreenstemming met GLP-beginsels uitgevoer word.
Anti-GBM-geïnduseerde GBM-model
• Doeltreffendheidtoetsing van immuunonderdrukkers (siklofosfamied, kortikosteroïede, mikofenolaatmofetil)
• Evaluering van biologiese middels (rituximab, anti-CD20, anti-CD19) en plasma-uitruilmiddels
• Komplementinhibeerdertoetsing (anti-C5, C5aR antagonis)
• Teikenvalidering in teenliggaam-gemedieerde glomerulonefritis
• Farmakologie en toksikologiestudies om IND te ondersteun
omvang |
Spesifikasie |
Spesie/Stam |
Sprague-Dawley (SD) rot |
induksie metode |
Binneaarse allogene anti-GBM serum (nefrotoksiese serum) |
studietyd |
7–21 dae (akute fase) |
kritiese eindpunt |
Liggaamsgewig, serum kreatinien (CREA-S), proteïenurie, urinêre albumien tot kreatinien verhouding (UACR), bloed ureum stikstof (BUN), renale histopatologie (HE vlek sekelmaan telling, glomerulonefritis assessering), opsioneel: komplement afsetting (C3 immunofluoressensie), long histopatologie vir alveolêre hemp |
pakkie |
Rou data, ontledingsverslae, kliniese chemie, urinalise, histologieskyfies, bioinformatika (opsioneel) |
V: Hoe veroorsaak anti-GBM-serum glomerulonefritis?
Antwoord: Heteroloë anti-GBM teenliggaampies bind aan die glomerulêre basismembraan, aktiveer komplement en werf inflammatoriese selle. Dit veroorsaak halfmaanvorming, glomerulêre skade en vinnige afname in nierfunksie, soortgelyk aan menslike anti-GBM-siekte.
V: Wat is die belangrikste ooreenkomste met menslike anti-GBM-siekte?
A: Hierdie model vertoon akute sekelmaan glomerulonefritis, proteïenurie, verhoogde serumkreatinien, en kenmerkende lineêre immunoglobulienneerslag langs die GBM, baie soortgelyk aan menslike Goodpasture-sindroom.
V: Kan hierdie model vir IND-ondersteuningstudies gebruik word?
Antwoord: Ja. Studies kan volgens GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA) uitgevoer word.
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende anti-GBM-serumdosisse, intervensietye)?
Antwoord: Natuurlik. Ons wetenskaplike span pas induksieprotokolle, behandelingsplanne en eindpuntontledings vir jou spesifieke geneesmiddelkandidaat aan.
