| כמות: | |
|---|---|
זנים רגישים מרובים - C57BL/6, עכברי DBA/1 וחולדות Wistar - יכולים לענות על רקע גנטי וצרכים ניסיוניים שונים.
רלוונטיות קלינית - סקירה כללית של מחלת אנטי-GBM אנושית, כולל גלומרולונפריטיס סהרונית חריפה, תפקוד לקוי של הכליות והיסטופתולוגיה אופיינית.
נקודת קצה מורכבת - משקל גוף, סרום CREA-S, פרוטאינוריה, UACR, היסטופתולוגיה כלייתית (ציון HE וכימות סהר).
מונעת מכאנית - פגיעה ישירה בתיווך נוגדנים לממברנת הבסיס הגלומרולרית מעוררת הפעלת משלים ומפלים דלקתיים.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות מדכאות חיסוניות (ציקלופוספמיד, גלוקוקורטיקואידים), תרופות ביולוגיות (ריטוקסימאב, אנטי-CD20), מעכבי משלים ומימטיקה לחילופי פלזמה.
חבילה מוכנה של IND - ניתן לבצע מחקר בהתאם לעקרונות GLP.
דגם GBM המושרה נגד GBM
• בדיקת יעילות של תרופות מדכאות חיסוניות (ציקלופוספמיד, קורטיקוסטרואידים, מיקופנולט מופטיל)
• הערכה של תרופות ביולוגיות (ריטוקסימאב, אנטי-CD20, אנטי-CD19) ומימטיקה לחילופי פלזמה
• בדיקת מעכבי משלים (אנטגוניסט נגד C5, C5aR)
• אימות מטרה בגלומרולונפריטיס בתיווך נוגדנים
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה לתמיכה ב-IND
תְחוּם |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכברוש ספראג-דאולי (SD). |
שיטת אינדוקציה |
סרום אלוגני אנטי-GBM תוך ורידי (סרום נפרוטוקסי) |
זמן לימוד |
7-21 ימים (שלב אקוטי) |
נקודת קצה קריטית |
משקל גוף, קריאטינין בסרום (CREA-S), פרוטאינוריה, יחס אלבומין לקריאטינין בשתן (UACR), חנקן אוריאה בדם (BUN), היסטופתולוגיה כלייתית (ניקוד סהר כתם HE, הערכת גלומרולונפריטיס), אופציונלי: שקיעת משלים (C3 immunofluorescence), היסטופתולוגיה של המכת ריאה עבור המכתש. |
חֲבִילָה |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, כימיה קלינית, ניתוח שתן, שקופיות היסטולוגיה, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: כיצד סרום אנטי-GBM גורם לגלומרולונפריטיס?
תשובה: נוגדנים הטרולוגיים נגד GBM נקשרים לממברנת הבסיס הגלומרולרית, מפעילים משלים ומגייסים תאים דלקתיים. זה גורם להיווצרות סהר, נזק גלומרולרי וירידה מהירה בתפקוד הכליות, בדומה למחלת האנטי-GBM האנושית.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים למחלת האנטי-GBM האנושית?
ת: מודל זה מציג גלומרולונפריטיס סהרונית חריפה, פרוטאינוריה, קריאטינין מוגבר בסרום ותצהיר אימונוגלובולינים ליניארי אופייני לאורך ה-GBM, דומה מאוד לתסמונת Goodpasture האנושית.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרי תמיכה ב-IND?
תשובה: כן. ניתן לערוך מחקרים על פי עקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים בסרום נגד GBM, זמני התערבות)?
תשובה: כמובן. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, תוכניות טיפול וניתוחי נקודות קצה עבור המועמד הספציפי שלך לתרופה.
