| Aantal: | |
|---|---|
Meerdere gevoelige stammen – C57BL/6, DBA/1 muizen en Wistar-ratten – kunnen aan verschillende genetische achtergronden en experimentele behoeften voldoen.
Klinische relevantie - Overzicht van menselijke anti-GBM-ziekte, waaronder acute crescentische glomerulonefritis, nierdisfunctie en karakteristieke histopathologie.
Samengesteld eindpunt – lichaamsgewicht, serum CREA-S, proteïnurie, UACR, renale histopathologie (HE-score en halvemaankwantificering).
Mechanistisch aangedreven – door antilichamen gemedieerde directe schade aan het glomerulaire basaalmembraan veroorzaakt complementactivatie en ontstekingscascades.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van immunosuppressiva (cyclofosfamide, glucocorticoïden), biologische geneesmiddelen (rituximab, anti-CD20), complementremmers en plasma-uitwisselingsmimetica.
IND Ready Packet – Onderzoek kan worden uitgevoerd volgens de GLP-principes.
Anti-GBM-geïnduceerd GBM-model
• Werkzaamheidstesten van immunosuppressiva (cyclofosfamide, corticosteroïden, mycofenolaatmofetil)
• Evaluatie van biologische geneesmiddelen (rituximab, anti-CD20, anti-CD19) en plasma-uitwisselingsmimetica
• Testen van complementremmers (anti-C5, C5aR-antagonist)
• Doelvalidatie bij antilichaamgemedieerde glomerulonefritis
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken ter ondersteuning van de IND
domein |
Specificatie |
Soort/stam |
Sprague-Dawley (SD) rat |
inductie methode |
Intraveneus allogeen anti-GBM-serum (nefrotoxisch serum) |
studie tijd |
7–21 dagen (acute fase) |
kritisch eindpunt |
Lichaamsgewicht, serumcreatinine (CREA-S), proteïnurie, urine-albumine tot creatinine-ratio (UACR), bloedureumstikstof (BUN), renale histopathologie (HE-kleuring halvemaanscore, beoordeling van glomerulonefritis), optioneel: complementafzetting (C3-immunofluorescentie), longhistopathologie voor alveolaire bloeding |
pakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische chemie, urineonderzoek, histologieglaasjes, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe induceert anti-GBM-serum glomerulonefritis?
Antwoord: Heterologe anti-GBM-antilichamen binden zich aan het glomerulaire basaalmembraan, activeren complement en recruteren ontstekingscellen. Dit veroorzaakt halvemaanvorming, glomerulaire schade en snelle achteruitgang van de nierfunctie, vergelijkbaar met de menselijke anti-GBM-ziekte.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met de menselijke anti-GBM-ziekte?
A: Dit model vertoont acute crescentische glomerulonefritis, proteïnurie, verhoogd serumcreatinine en karakteristieke lineaire afzetting van immunoglobuline langs de GBM, zeer vergelijkbaar met het menselijke Goodpasture-syndroom.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor IND-ondersteuningsonderzoeken?
Antwoord: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd volgens de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende anti-GBM-serumdoses, interventietijden)?
Antwoord: Natuurlijk. Ons wetenschappelijk team maakt inductieprotocollen, behandelplannen en eindpuntanalyses op maat voor uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
