| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινική συνάφεια – Περίληψη Το ανθρώπινο PsA περιπλέκεται από τη φλεγμονή του δέρματος και των αρθρώσεων και τη συμμετοχή του άξονα TNF-α/IL-17.
Πολλαπλά στελέχη - DBA/1 (υψηλά ευαίσθητα) και C57BL/6 (μέτρια ευαίσθητα, κατάλληλα για διαγονιδιακές μελέτες).
Σύνθετο τελικό σημείο - σωματικό βάρος, βαθμολογία ψωρίασης, βαθμολογία αρθρίτιδας, ιστοπαθολογία δέρματος και αρθρώσεων (ΗΕ), σπληνομεγαλία, ανάλυση κυτοκίνης.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για έλεγχο βιολογικών ουσιών (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), αναστολέων JAK και ανοσοτροποποιητών.
IND Ready Packet – Η έρευνα μπορεί να διεξαχθεί σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο PsA που προκαλείται από το Mannan στο DBA/1
Μοντέλο PsA που προκαλείται από Mannan στο C57BL/6
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας βιολογικών φαρμάκων που στοχεύουν τον TNF-α (etanercept, adalimumab), την IL-17 (secukinumab, ixekizumab) και την IL-23 (guselkumab)
• Αξιολόγηση αναστολέων JAK (τοφασιτινίμπη, ουπασιτινίμπη), αναστολέων PDE4 (απρεμιλάστη) και μικρομοριακών ανοσοτροποποιητών
• Επικύρωση στόχου του άξονα Th17/IL-17 και των αλληλεπιδράσεων μακροφάγου-Τ κυττάρων στο PsA
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (προφίλ κυτοκινών, υποσύνολα ανοσοκυττάρων)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες για την υποστήριξη της IND
έκταση |
Μοντέλο DBA/1 PsA |
Μοντέλο C57BL/6 PsA |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι DBA/1 |
Ποντίκι C57BL/6 |
μέθοδος επαγωγής |
Ενδοπεριτοναϊκή ένεση μαννάνης (10–20 mg/ποντικό) τις ημέρες 0 και 7 | |
χρόνος μελέτης |
7-21 ημέρες | 7-21 ημέρες |
κρίσιμο τελικό σημείο |
Σωματικό βάρος, βαθμολογία ψωρίασης (0-4), βαθμολογία αρθρίτιδας (0-4), ιστοπαθολογία δέρματος/αρθρώσεων (HE), σπληνομεγαλία, κυτοκίνες ορού (TNF-α, IL-17A) |
Σωματικό βάρος, βαθμολογία ψωρίασης (0–4), βαθμολογία αρθρίτιδας (0–4), ιστοπαθολογία δέρματος/αρθρώσεων (HE), σπληνομεγαλία, προαιρετική κυτταρομετρία ροής |
| θετικός έλεγχος | Αντισώματα κατά του TNF ή δεξαμεθαζόνη | Αντισώματα κατά του TNF ή δεξαμεθαζόνη |
πακέτο |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές αναλύσεων, κλινικές βαθμολογίες, ιστολογικές διαφάνειες | Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές αναλύσεων, κλινικές βαθμολογίες, ιστολογικές διαφάνειες |
Ε: Ποιες είναι οι διαφορές μεταξύ των μοντέλων DBA/1 και C57BL/6 PsA;
Α: Τα ποντίκια DBA/1 είναι εξαιρετικά ευαίσθητα και αναπτύσσουν σοβαρή φλεγμονή του δέρματος και των αρθρώσεων, καθιστώντας τα ιδανικά για μελέτες αποτελεσματικότητας. Τα ποντίκια C57BL/6 εμφανίζουν πιο ήπιο αλλά αναπαραγώγιμο φαινότυπο και είναι κατάλληλα για γενετικούς χειρισμούς και διαγονιδιακές μελέτες.
Ε: Πώς διαφέρει το μοντέλο PsA που προκαλείται από μαννάνη από άλλα μοντέλα PsA;
Α: Το μοντέλο mannan συνδυάζει μοναδικά δερματικές βλάβες που μοιάζουν με ψωρίαση και φλεγμονή των αρθρώσεων σε ένα σχήμα ταχείας επαγωγής. Οδηγείται από τον TNF-α και την IL-17A, μιμείται την παθογένεση του ανθρώπινου PsA και είναι εξαιρετικά αναπαραγώγιμη.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες υποστήριξης IND;
Απάντηση: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις μαννάνης, χρόνοι θεραπείας);
Απάντηση: Φυσικά. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, σχέδια θεραπείας και αναλύσεις τελικού σημείου για το συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οι μελέτες διεξάγονται συνήθως 14-21 ημέρες μετά την επαγωγή, με την έναρξη της νόσου μέσα σε 3-5 ημέρες και την κορύφωση γύρω στις ημέρες 10-14.
