| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantan – NOD model rekapitulira spontani autoimuni dijabetes; STZ model pruža kemijski induciranu destrukciju beta stanica, oba odražavaju ljudski T1D.
Višestruki etiološki autoimuni (NOD) i kemijski inducirani (STZ) modeli pokrivaju različite aspekte patogeneze T1D.
Sveobuhvatne krajnje točke — težina, glukoza u krvi, HbA1c, patologija otočića (H&E) i učestalost dijabetesa.
Prijevodna vrijednost – idealno za testiranje imunomodulatora, zaštitnika beta stanica i strategija zamjene inzulina.
IND Ready Packet – istraživanje se može provesti u skladu s načelima GLP-a.
Optimizirani T1D model kod NOD miševa
C57BL/6 mišji T1D model izazvan streptozotocinom (STZ).
• Ispitivanje učinkovitosti imunomodulatora (anti-CD3, antitimocitni globulin, CTLA-4-Ig), zaštitnika β-stanica i pripravaka inzulina
• Ciljana validacija putova autoimunog dijabetesa
• Otkrivanje biomarkera (glukoza, HbA1c, autoantitijela)
• Studije mehanizma djelovanja (MOA).
• Farmakološke studije za podršku IND
djelokrug |
Inducirani NOD T1D model |
STZ indukcijski model C57BL/6 T1D |
Vrsta/soj |
NOD miševi (ženke) |
C57BL/6 miš |
indukcijska metoda |
Spontana autoimunost s izbornom imunološkom modulacijom (npr. inhibicija kontrolne točke) za ubrzavanje patogeneze |
Višestruke niske doze STZ (npr. 50 mg/kg × 5 dana) ili jedna visoka doza STZ |
vrijeme studija |
4–20 tjedana (ovisno o ubrzanju početka) |
2–4 tjedna |
kritična krajnja točka |
Tjelesna težina, glukoza u krvi, HbA1c, incidencija dijabetesa, histopatologija otočića (inzulitis rezultat), izborno: inzulinsko bojenje, analiza fenotipa T stanica |
Težina, šećer u krvi, HbA1c, patologija otočića (površina β stanica, broj otočića) |
paket |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, krivulje glukoze u krvi, histološki presjeci, bioinformatika (opcionalno) | |
P: Koja je razlika između NOD i STZ-induciranog T1D modela?
Odgovor: NOD model je spontani autoimuni model koji je vrlo sličan patogenezi ljudskog T1D, s T-stanicama posredovanim razaranjem β-stanica, ali je vrijeme početka drugačije. STZ model koristi kemijske toksine za brzu i reproducibilnu indukciju smrti β-stanica, čime se ubrzava vrijeme proučavanja, iako mu nedostaje netaknuta autoimuna komponenta.
P: Koji je model prikladniji za testiranje imunomodulacijskih terapija?
O: NOD model je poželjan za procjenu intervencija temeljenih na imunološkom sustavu (anti-CD3, regulacijske terapije T stanica) jer rekapitulira autoimunu patogenezu. STZ model je prikladniji za testiranje zaštitnih sredstava za beta stanice ili inzulinskih sredstava.
P: Mogu li se ovi modeli koristiti za studije podrške IND-u?
Odgovor: Da. Studije se mogu provoditi prema načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite režime doziranja STZ-a, u kombinaciji s imunomodulacijom)?
Odgovor: Naravno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, planove liječenja i analize krajnjih točaka za vašeg specifičnog kandidata za lijek.
