| Količina: | |
|---|---|
Klinička važnost - CCL4-inducirana ciroza nalikuje ljudskoj bolesti, s progresivnom fibrozom, premošćivanjem septuma i stvaranjem ciroznih čvorova.
Dobro definirane krajnje točke – praćenje težine, qPCR analiza fibroze i upalnih markera (Colla1, IL-6, IL-10), gruba patologija jetre, histopatologija (H&E, Masson trikrom).
Pokrenut mehanizmom – CCL4 proizvodi reaktivne metabolite koji dovode do nekroze hepatocita, upale i profibrotičnog oslobađanja citokina.
Prijevodna vrijednost – idealno za testiranje antifibrotičkih lijekova, hepatoprotektivnih lijekova i terapija usmjerenih na upalu i fibrozu.
IND Ready Packet – Istraživanje se može provesti u skladu s načelima GLP-a
Štakorski model ciroze jetre izazvan CCl4
• Ispitivanje učinkovitosti antifibrotika (pirfenidon, nintedanib, TGF-β inhibitori, galectin-3 inhibitori)
• Procjena hepatoprotektivnih lijekova i protuupalnih spojeva
• Ciljna validacija fibroznih putova (sinteza kolagena, aktivacija zvjezdastih stanica)
• Otkrivanje biomarkera (markeri fibroze, upalni medijatori)
• Farmakološke i toksikološke studije za podršku IND
djelokrug |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
vistar štakor |
indukcijska metoda |
Ponovite oralnu sondu ili intraperitonealnu injekciju ugljikovog tetraklorida (CCL4) u nosaču maslinovog ulja 2-3 puta tjedno tijekom 8-12 tjedana |
vrijeme studija |
8–14 tjedana (indukcija + faza liječenja) |
kritična krajnja točka |
Tjelesna težina, gruba patologija jetre (težina, izgled), qPCR za markere fibroze (Colla1, TIMP1, TGF-β) i upalne citokine (IL-6, IL-10, TNF-α), biokemija seruma (ALT, AST, ALP, albumin, bilirubin), histopatologija (H&E, Masson trichrome, Sirius Red), hidroksiprolin sadržaj (izborno) |
paket |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, qPCR podaci, klinička kemija, histološki slajdovi (H&E, Masson), grube patološke slike, bioinformatika (izborno) |
Pitanje: Kako CCL4 izaziva cirozu jetre kod štakora?
Odgovor: CCL4 se metabolički aktivira pomoću citokroma P450 u jetrenim stanicama, proizvodeći visoko aktivne slobodne radikale (triklorometil slobodni radikali), uzrokujući peroksidaciju lipida, nekrozu hepatocita i upalu. Ponovljene ozljede dovode do aktivacije zvjezdastih stanica, prekomjernog taloženja izvanstaničnog matriksa i progresivne fibroze, što u konačnici dovodi do ciroze.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskom cirozom?
O: Ovaj model pokazuje progresivnu fibrozu, premošćivanje septuma, stvaranje ciroznih nodula, portalnu hipertenziju i biokemijske abnormalnosti (povišeni jetreni enzimi, hipoalbuminemija) slične onima viđenima kod ljudske ciroze.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije podrške IND-u?
Odgovor: Da. Studije se mogu provoditi prema načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite doze CCL4, načini primjene, kombinacije s drugim podražajima)?
Odgovor: Naravno. Naš znanstveni tim prilagođava režime doziranja CCL4, planove liječenja i analize krajnjih točaka na temelju vašeg specifičnog kandidata za lijek.
