| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկորեն համապատասխան – Մարդկային PN և IgE միջնորդավորված բորբոքման, քրոնիկ քոր առաջացման և պապուլոնոդուլյար մաշկի ախտահարումների ակնարկ:
Մեխանիզմով պայմանավորված ՝ IgE և Th2 ցիտոկինով (IL-4) միջնորդավորված բորբոքումն առաջացնում է շարունակական քերծվածքներ և ֆիբրոտիկ փոփոխություններ:
Կոմպոզիտային վերջնակետ – մարմնի քաշ, քոր առաջացում (քորվածքի վարքագիծ), շիճուկ IgE, մաշկի IL-4, հիստոպաթոլոգիա (HE, Masson trichrome), ՌՆԹ-ի հաջորդականության տվյալներ:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակա-IgE կենսաբանական նյութերի, JAK ինհիբիտորների, IL-4/13 անտագոնիստների և հակաքոր առաջացնող նյութերի փորձարկման համար:
IND Ready Packet – Հետազոտությունը կարող է իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
OVA&OXA-ի առաջացրած BALB/c PN մոդելը
• Anti-IgE կենսաբանական դեղամիջոցների (omalizumab), JAK ինհիբիտորների (tofacitinib, upadacitinib) և IL-4/13 անտագոնիստների (dupilumab) արդյունավետության փորձարկում:
• Հակաքոր առաջացնող դեղամիջոցների գնահատում (հակահիստամիններ, նեյրոկինին-1 ընկալիչների անտագոնիստներ)
• IgE-ով միջնորդավորված քրոնիկ քորի և ֆիբրոզի ուղիների նպատակային վավերացում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (IgE, IL-4, քոր առաջացման հետ կապված միջնորդներ)
• Դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ՝ IND-ին աջակցելու համար
շրջանակը |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
BALB/c մուկ |
ինդուկցիոն մեթոդ |
OVA սենսիտիզացիա (ներպերիտոնեալ, շիբով) + կրկնվող արդիական OXA մարտահրավեր սափրված մեջքի մաշկի վրա |
ուսումնասիրության ժամանակը |
4–8 շաբաթ (զգայունացում + մարտահրավեր փուլ) |
կրիտիկական վերջնակետ |
Մարմնի քաշ, քոր առաջացում (քերծվածքային վարքագիծ), շիճուկ IgE (ELISA), մաշկի IL-4 մակարդակ (ELISA), հիստոպաթոլոգիա (էպիդերմիսի հիպերպլազիայի և բորբոքման համար HE միավոր, ֆիբրոզի համար տրիկրոմի գնահատական Masson), ՌՆԹ-ի հաջորդականության տվյալներ, ընտրովի՝ իմունոհիստոքիմիա, հոսքի բջջաչափություն |
| դրական վերահսկողություն | Կորտիկոստերոիդները (օրինակ՝ պրեդնիզոլոն) կամ հակա-IgE հակամարմինները կարող են ծառայել որպես տեղեկատու միացություններ |
փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, վարքագծային տվյալներ, ELISA արդյունքներ, հյուսվածաբանական բաժիններ, ՌՆԹ-seq տվյալներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս են OVA-ն և OXA-ն մկների մոտ առաջացնում prurigo nodularis:
Պատասխան. OVA զգայունությունը կարող է առաջացնել IgE և Th2 իմունիտետ: Մաշկի վրա OXA-ի կրկնվող մարտահրավերը առաջացնում է հետաձգված տիպի գերզգայունության ռեակցիա, որը, զուգակցված IgE-ով միջնորդավորված բորբոքման հետ, հանգեցնում է համառ քերծվածքի, պապուլոնդուլյար ախտահարման և ֆիբրոզի, որը նման է մարդու PN-ի պաթոգենեզին:
Հարց. Որո՞նք են մարդկանց մոտ պրուրիգո նոդուլյարիսի հիմնական նմանությունները:
A: Այս մոդելը ցուցադրում է ինտենսիվ քերծվածք, բարձրացված IgE, Th2 ցիտոկիններ (IL-4), էպիդերմիսի հիպերպլազիա, մաշկային ֆիբրոզ (Masson's trichrome) և պապուլոնոդուլյար ախտահարումներ, որոնք սերտորեն կապված են մարդու PN պաթոլոգիայի հետ:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ի աջակցության ուսումնասիրությունների համար:
Պատասխան՝ Այո։ Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր OVA/OXA չափաբաժիններ, բուժման ժամանակներ):
Պատասխան. Իհարկե: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է զգայունացման արձանագրությունները, մարտահրավերների պլանները և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի համար:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
A. Ուսումնասիրությունները սովորաբար տևում են 6-8 շաբաթ և ներառում են զգայունացում, OXA-ի բազմաթիվ մարտահրավերներ, բուժում և վերջնական կետի վերլուծություններ:
