| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – Համառոտ Մարդու PsA-ն բարդանում է մաշկի և հոդերի բորբոքումով և TNF-α/IL-17 առանցքի ներգրավմամբ:
Բազմաթիվ շտամներ - DBA/1 (բարձր զգայունություն) և C57BL/6 (չափավոր զգայուն, հարմար է տրանսգենային հետազոտությունների համար):
Կոմպոզիտային վերջնակետ - մարմնի քաշ, պսորիազի գնահատական, արթրիտի գնահատական, մաշկի և հոդերի հիստոպաթոլոգիա (HE), սպլենոմեգալիա, ցիտոկինային վերլուծություն:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է կենսաբանական նյութերի (հակա-TNF, հակա-IL-17, հակա-IL-23), JAK ինհիբիտորների և իմունոմոդուլատորների փորձարկման համար:
IND Ready Packet – Հետազոտությունը կարող է իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Մանանի կողմից առաջացած PsA մոդելը DBA/1-ում
Մանանի կողմից առաջացած PsA մոդելը C57BL/6-ում
• Կենսաբանական դեղամիջոցների արդյունավետության փորձարկում, որոնք ուղղված են TNF-α-ին (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) և IL-23 (guselkumab)
• JAK ինհիբիտորների (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitors (apremilast) և փոքր մոլեկուլային իմունոմոդուլատորների գնահատում
• Th17/IL-17 առանցքի և մակրոֆագ-T բջիջների փոխազդեցության նպատակային վավերացում PsA-ում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (ցիտոկինային պրոֆիլներ, իմունային բջիջների ենթաբազմություններ)
• Դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ՝ IND-ին աջակցելու համար
շրջանակը |
DBA / 1 PsA մոդել |
C57BL/6 PsA մոդել |
Տեսակ/շտամ |
DBA/1 մկնիկ |
C57BL/6 մուկ |
ինդուկցիոն մեթոդ |
Մանանի ներերակային ներարկում (10-20 մգ/մուկ) 0-րդ և 7-րդ օրերին | |
ուսումնասիրության ժամանակը |
7-21 օր | 7-21 օր |
կրիտիկական վերջնակետ |
Մարմնի քաշ, պսորիազի միավոր (0–4), արթրիտի միավոր (0–4), մաշկի/հոդերի հիստոպաթոլոգիա (HE), սպլենոմեգալիա, շիճուկի ցիտոկիններ (TNF-α, IL-17A) |
Մարմնի քաշ, պսորիազի միավոր (0–4), արթրիտի միավոր (0–4), մաշկի/հոդերի հիստոպաթոլոգիա (HE), սպլենոմեգալիա, կամընտիր հոսքային բջջաչափություն |
| դրական վերահսկողություն | Anti-TNF հակամարմիններ կամ դեքսամետազոն | Anti-TNF հակամարմիններ կամ դեքսամետազոն |
փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, կլինիկական միավորներ, հյուսվածաբանական սլայդներ | Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, կլինիկական միավորներ, հյուսվածաբանական սլայդներ |
Q: Որո՞նք են տարբերությունները DBA/1 և C57BL/6 PsA մոդելների միջև:
A: DBA/1 մկները շատ զգայուն են և զարգացնում են մաշկի և հոդերի ծանր բորբոքում, ինչը նրանց դարձնում է իդեալական արդյունավետության ուսումնասիրության համար: C57BL/6 մկները ցուցադրում են ավելի մեղմ, բայց վերարտադրվող ֆենոտիպ և հարմար են գենետիկական մանիպուլյացիայի և տրանսգենային հետազոտությունների համար:
Հարց. Ինչպե՞ս է մանանի կողմից առաջացած PsA մոդելը տարբերվում այլ PsA մոդելներից:
A: Մանանի մոդելը եզակի կերպով համատեղում է մաշկային պսորիազի նման ախտահարումները և հոդերի բորբոքումները արագ ինդուկցիոն ռեժիմում: Այն պայմանավորված է TNF-α-ով և IL-17A-ով, ընդօրինակում է մարդու PsA-ի պաթոգենեզը և շատ վերարտադրելի է:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ի աջակցության ուսումնասիրությունների համար:
Պատասխան՝ Այո։ Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ մանանի տարբեր չափաբաժիններ, բուժման ժամանակներ):
Պատասխան. Իհարկե: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման պլանները և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի համար:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
A: Ուսումնասիրությունները սովորաբար անցկացվում են ինդուկցիայից 14-21 օր հետո, հիվանդության սկիզբը 3-5 օրվա ընթացքում և առավելագույնը հասնում է 10-14-րդ օրերին:
