| Rahi: | |
|---|---|
Te whakatauira haumanu mo te SLE pathogenesis tangata: autoantibodies, hainatanga interferon, glomerulonephritis.
Ko nga agonists TLR-7 ka akiaki i nga tauira pono, ka taea te whakaputa me nga kinetika kua tino tautuhia (anti-dsDNA, IFN-α).
Ko te tātaritanga maha-mutunga ko te anti-dsDNA, IFN-α, te taapiri, te renal histology, me te transcriptomics.
Ka taea te whakahaere i nga rangahau paatete IND i runga i nga tikanga o te GLP.
Ka whakarato i te arotautanga inenga tikanga , te rongoa whakakotahi me te torotoro tohu koiora.
Raraunga kanohi mo ta maatau tauira NHP SLE:
TLR-7 tauira NHP SLE agonist-induced
• Te whakamatautau whaihua o nga raau taero immunomodulatory (koiora, ngota ngota iti, nga maimoatanga waikawa nucleic)
• Te whakamanatanga whainga mo te SLE me te lupus nephritis
• Te kitenga o te tohu koiora me te whakamanatanga (anti-dsDNA, hainatanga IFN, nga mea taapiri)
• Nga rangahau rongoora me te haumaru hei tautoko i te IND
• Te whakatewhatewha mo te tikanga mahi (MOA).
whānuitanga |
Whakatakotoranga |
Nga momo |
makimaki cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
tikanga whakauru |
TLR-7 agonist (imiquimod) kaupapa + whakahaere tukurua |
wā ako |
4–12 wiki (i runga i te waahi mutunga) |
pito mutunga arohaehae |
Anti-dsDNA, ANA, IFN-α, te whakakii i te C3/C4, te renal histology (H&E, IF), RNA-seq |
pākete |
Raraunga mata, purongo tātaritanga, kiriata IHC, bioinformatics (kwhiria) |
P: He pehea te whakaurunga o te tauira SLE?
A: Ko te mate autoimmunity, te hanga o nga autoantibodies me te urunga o nga whatukuhu ka puta mai i nga tono tuuturu a nga agonists TLR-7 penei i te imiquimod.
P: Ka taea te whakamahi i tenei tauira mo nga rangahau tautoko IND?
Whakautu: Ae. Ka taea e matou te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP; i hangaia nga kohinga raraunga hei tautoko i nga tukunga ture (FDA, EMA).
Q: Kei te tuku mahere rangahau motuhake koe?
Whakautu: Ko te akoranga. Ka whakaritehia e ta maatau roopu pūtaiao nga tikanga whakauru, nga tikanga tote, me nga tātaritanga mutunga i runga i to kaitono tarukino me te MOA.
P: He aha te waarangi angamaheni mo te rangahau whaihuatanga pairati?
A: Ko nga rangahau pairati (n=3-4/rōpū) ka taea te whakaoti i roto i nga wiki 8-10, tae atu ki te whakauru tauira, te maimoatanga, me te tātari raraunga tuatahi.
