| Количество: | |
|---|---|
Клиническая значимость : цирроз печени, вызванный CCL4, напоминает заболевание человека с прогрессирующим фиброзом, образованием перегородок и образованием цирротических узелков.
Хорошо охарактеризованные конечные точки - мониторинг веса, анализ qPCR фиброза и маркеров воспаления (Colla1, IL-6, IL-10), грубая патология печени, гистопатология (H&E, трихром Массона).
Механизм действия – CCL4 вырабатывает реактивные метаболиты, которые приводят к некрозу гепатоцитов, воспалению и высвобождению профибротических цитокинов.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования антифиброзных препаратов, гепатопротекторных препаратов и методов лечения воспаления и фиброза.
Пакет IND Ready – исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель крысы с циррозом печени, индуцированным CCl4
• Тестирование эффективности антифиброзных препаратов (пирфенидон, нинтеданиб, ингибиторы TGF-β, ингибиторы галектина-3)
• Оценка гепатопротекторных препаратов и противовоспалительных соединений.
• Целевая проверка фиброзных путей (синтез коллагена, активация звездчатых клеток)
• Открытие биомаркеров (маркеры фиброза, медиаторы воспаления)
• Фармакологические и токсикологические исследования в поддержку IND
объем |
Спецификация |
Вид/штамм |
вистар крыса |
индукционный метод |
Повторите пероральную или внутрибрюшинную инъекцию тетрахлорметана (CCL4) в растворе оливкового масла 2–3 раза в неделю в течение 8–12 недель. |
время учебы |
8–14 недель (фаза индукции + лечение) |
критическая конечная точка |
Масса тела, общая патология печени (вес, внешний вид), кПЦР на маркеры фиброза (Colla1, TIMP1, TGF-β) и воспалительные цитокины (IL-6, IL-10, TNF-α), биохимический анализ сыворотки (АЛТ, АСТ, ЩФ, альбумин, билирубин), гистопатология (H&E, трихром Массона, Сириус красный), содержание гидроксипролина (дополнительно) |
пакет |
Необработанные данные, отчеты об анализах, данные qPCR, клиническая химия, гистологические слайды (H&E, Masson), изображения грубой патологии, биоинформатика (дополнительно) |
Вопрос: Как CCL4 вызывает цирроз печени у крыс?
Ответ: CCL4 метаболически активируется цитохромом P450 в клетках печени, продуцируя высокоактивные свободные радикалы (трихлорметильные свободные радикалы), вызывающие перекисное окисление липидов, некроз и воспаление гепатоцитов. Повторное повреждение приводит к активации звездчатых клеток, чрезмерному отложению внеклеточного матрикса и прогрессирующему фиброзу, что в конечном итоге приводит к циррозу печени.
Вопрос: Каковы основные сходства с циррозом печени человека?
A: Эта модель демонстрирует прогрессирующий фиброз, мостовидные перегородки, образование цирротических узелков, портальную гипертензию и биохимические отклонения (повышение уровня ферментов печени, гипоальбуминемия), аналогичные тем, которые наблюдаются при циррозе печени у человека.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований поддержки IND?
Ответ: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы CCL4, пути введения, комбинации с другими стимулами)?
Ответ: Конечно. Наша научная группа адаптирует режимы дозирования CCL4, планы лечения и анализ конечных точек на основе вашего конкретного кандидата на препарат.
