| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо . Модель NOD воспроизводит спонтанный аутоиммунный диабет; Модель STZ обеспечивает химически индуцированное разрушение бета-клеток, что отражает СД1 у человека.
Множественные этиолого -аутоиммунные (NOD) и химически индуцированные (STZ) модели охватывают различные аспекты патогенеза СД1.
Комплексные конечные точки — вес, уровень глюкозы в крови, HbA1c, патология островковых клеток (H&E) и заболеваемость диабетом.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования иммуномодуляторов, протекторов бета-клеток и стратегий замены инсулина.
Пакет IND Ready – исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Оптимизированная модель T1D у мышей NOD
Модель СД1 у мышей C57BL/6, индуцированная стрептозотоцином (STZ)
• Тестирование эффективности иммуномодуляторов (анти-CD3, антитимоцитарный глобулин, CTLA-4-Ig), протекторов β-клеток и препаратов инсулина.
• Целевая проверка путей аутоиммунного диабета
• Открытие биомаркеров (глюкоза, HbA1c, аутоантитела)
• Исследования механизма действия (МОА)
• Фармакологические исследования в поддержку IND
объем |
Индуцированная модель NOD T1D |
СТЗ индукционная модель C57BL/6 T1D |
Вид/штамм |
Мыши NOD (самки) |
Мышь C57BL/6 |
индукционный метод |
Спонтанный аутоиммунитет с дополнительной иммунной модуляцией (например, ингибированием контрольных точек) для ускорения патогенеза. |
Множественное введение СТЗ в низкой дозе (например, 50 мг/кг × 5 дней) или однократное введение СТЗ в высокой дозе |
время учебы |
4–20 недель (в зависимости от ускорения начала заболевания) |
2–4 недели |
критическая конечная точка |
Масса тела, уровень глюкозы в крови, HbA1c, заболеваемость диабетом, гистопатология островковых клеток (оценка инсулина), опционально: окрашивание инсулином, анализ фенотипирования Т-клеток. |
Вес, уровень сахара в крови, HbA1c, патология островков (площадь β-клеток, количество островков) |
пакет |
Необработанные данные, отчеты анализов, кривые уровня глюкозы в крови, гистологические срезы, биоинформатика (опционально) | |
Вопрос: В чем разница между моделями СД1, вызванными NOD и STZ?
Ответ: Модель NOD представляет собой спонтанную аутоиммунную модель, которая очень похожа на патогенез СД1 у человека с разрушением β-клеток, опосредованным Т-клетками, но время начала отличается. Модель STZ использует химические токсины для быстрой и воспроизводимой индукции гибели β-клеток, тем самым ускоряя время исследования, хотя в ней отсутствует интактный аутоиммунный компонент.
Вопрос: Какая модель больше подходит для тестирования иммуномодулирующей терапии?
Ответ: Модель NOD предпочтительна для оценки иммунных вмешательств (анти-CD3, регуляторная Т-клеточная терапия), поскольку она повторяет аутоиммунный патогенез. Модель STZ больше подходит для тестирования защитных средств бета-клеток или инсулиновых агентов.
Вопрос: Можно ли использовать эти модели для исследований поддержки IND?
Ответ: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные схемы дозирования СТЗ в сочетании с иммуномодуляцией)?
Ответ: Конечно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, планы лечения и анализ конечных результатов для вашего конкретного кандидата на лекарство.
