| Количество: | |
|---|---|
Клиническая значимость . Две модели отражают ключевые особенности ЭоЭ человека: инфильтрацию эозинофилов, воспаление Th2 и эпителиальную дисфункцию.
Механистическое разнообразие - модель IL-33 отражает ответ Th2, обусловленный аларином; Модель OXA представляет гаптен-индуцированное аллергическое воспаление.
Количественные конечные точки - масса тела, масса пищевода, сывороточный IgE, количество эозинофилов в крови и пищеводе, гистопатологический показатель (HE), анализ гранулоцитов.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования анти-IL-5, анти-IL-13, анти-IL-33, ингибиторов JAK и стероидсберегающей терапии.
Пакет IND Ready – исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
IL-33 индуцирует модель C57BL/6 EoE
Модель OXA Induction C57BL/6 EoE
• Тестирование эффективности биологических препаратов (анти-IL-5, анти-IL-13, анти-IL-33, анти-сиглек-8), ингибиторов JAK и кортикостероидов.
• Целевая проверка пути Th2 и рекрутирования эозинофилов
• Открытие биомаркеров (IgE, медиаторов эозинофильного происхождения, цитокинов)
• Исследования механизма действия (МОА) при эозинофильных заболеваниях.
• Фармакологические исследования в поддержку IND
объем |
Модель ЭоЭ, индуцированная IL-33 |
Модель ЭоЭ, индуцированная OXA |
напряжение |
Мышь C57BL/6 |
Мышь C57BL/6 |
индукционный метод |
Рекомбинантный IL-33 (внутрибрюшинно или интраназально), многократные дозы в течение 5–14 дней. |
OXA-индуцированная сенсибилизация кожи с последующим внутрипросветным введением OXA |
время учебы |
7–21 день |
10–18 дней (сенсибилизация + провокация) |
критическая конечная точка |
Масса тела, масса пищевода, сывороточный IgE, количество эозинофилов в крови и пищеводе (проточная цитометрия), оценка окрашивания HE, анализ гранулоцитов |
Количество эозинофилов в пищеводе, сывороточный IgE, показатель окрашивания HE, гистопатология пищевода, уровни цитокинов Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
пакет |
Необработанные данные, отчеты об анализах, файлы проточной цитометрии, гистологические слайды (HE), биоинформатика (дополнительно) | |
Вопрос: В чем разница между моделями EoE, индуцированными IL-33 и OXA?
Ответ: Модель IL-33 напрямую активирует врожденные лимфоциты группы 2 (ILC2) и стимулирует воспаление Th2 посредством сигнализации тревоги, имитируя EoE, управляемый цитокинами эпителиального происхождения. Модель OXA представляет собой модель гиперчувствительности замедленного типа, индуцированную гаптенами, которая активирует клетки Th2 посредством презентации антигена и представляет EoE, запускаемый аллергеном.
Вопрос: Какая модель лучше всего подходит для тестирования терапии против IL-33?
Ответ: Модель индукции IL-33 является наиболее прямым выбором для оценки ингибиторов пути IL-33/ST2. Модель OXA больше подходит для тестирования более широкого спектра иммуномодуляторов, нацеленных на активацию Т-клеток и цитокины Th2.
Вопрос: Можно ли использовать эти модели для исследований поддержки IND?
Ответ: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные режимы дозирования, комбинации с пищевыми аллергенами)?
Ответ: Конечно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, планы лечения и анализ конечных результатов для вашего конкретного кандидата на лекарство.
