| Количество: | |
|---|---|
Клиническая значимость – Обзор витилиго человека: разрушение меланоцитов, опосредованное CD8+ Т-клетками, прогрессирующая депигментация и патология кожи.
Иммунологический механизм – активация аутореактивных CD8+ Т-клеток против меланоцитарных антигенов с сопутствующим истощением CD4+ Treg.
Составные конечные точки — масса тела, индекс селезенки, клиническая оценка, уровни CD8+ Т-клеток в крови и коже, заболеваемость, изображения шерсти и хвоста, гистопатология, количество меланоцитсодержащих клеток.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования ингибиторов JAK, местных иммуномодуляторов и биологических препаратов, нацеленных на реакцию Т-клеток.
Пакет IND Ready – исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель C57BL/6 витилиго
• Тестирование эффективности ингибиторов JAK (руксолитиниб, тофацитиниб), местных иммуномодуляторов и биологических препаратов, нацеленных на CD8+ Т-клетки.
• Целевая проверка меланоцит-специфических иммунных путей
• Открытие биомаркеров (маркеры CD8+ Т-клеток, меланоцитарный антиген)
• Исследование механизма действия (МОА) при аутоиммунных дерматозах.
• Фармакологические исследования в поддержку IND
объем |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь C57BL/6 |
индукционный метод |
Подкожные клетки меланомы B16F10 + истощение CD4+ Т-клеток (антитела против CD4) |
время учебы |
4-8 недель |
критическая конечная точка |
Масса тела, индекс селезенки, клиническая оценка, уровни CD8+ Т-клеток в крови и коже (проточная цитометрия), заболеваемость, показатель депигментации волос и кожи хвоста, гистопатология кожи (H&E, окрашивание меланоцитов), количество меланоцитов |
пакет |
Необработанные данные, отчеты об анализах, файлы проточной цитометрии, клинические фотографии, гистологические слайды, биоинформатика (дополнительно) Необработанные данные, отчеты об анализах, кривые уровня глюкозы в крови, гистологические слайды, биоинформатика (дополнительно) |
Вопрос: Как инокуляция клеток B16F10 вызывает витилиго?
Ответ: Клетки меланомы B16F10 экспрессируют антиген дифференцировки меланоцитов. Временная вакцинация активирует аутореактивные CD8+ Т-клетки, которые в отсутствие CD4+ Treg нацеливаются и разрушают эпидермальные меланоциты, что приводит к прогрессирующей депигментации.
Вопрос: Каковы основные сходства с витилиго у человека?
Ответ: Эта модель демонстрирует инфильтрацию CD8+ Т-клеток в коже, прогрессирующую депигментацию (волос и кожи), потерю меланоцитов и те же гистопатологические изменения, что и витилиго человека.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований поддержки IND?
Ответ: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы B16F10, время истощения Treg)?
Ответ: Конечно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, планы лечения и анализ конечных результатов для вашего конкретного кандидата на лекарство.
