| Količina: | |
|---|---|
Klinična pomembnost - izpostavljenost UVB pri miših, dovzetnih za lupus, je podobna fotosenzitivnemu CLE, vključno s kožnimi lezijami in sistemsko avtoimunostjo.
Obsežni vrednosti pretvorbe končne točke tehnični podatki in preverjanje
Model CLE, povzročen s sevanjem UVB, pri miših MRL/lpr
• Preizkušanje učinkovitosti lokalnih in sistemskih imunomodulatorjev (kortikosteroidi, zaviralci kalcinevrina, zaviralci JAK)
• Ocena zdravil proti malariji (hidroksiklorokin) in bioloških zdravil, ki ciljajo na interferone tipa I (anifrolumab) ali celice B (rituksimab).
• Ciljna validacija fotosenzitivnosti in avtoimunskih poti pri CLE
• Odkritje biomarkerjev (anti-dvoverižna DNA, geni, stimulirani z interferonom)
• Farmakološke in toksikološke študije za podporo IND
obseg |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
MRL/lpr miši |
indukcijska metoda |
Ponavljajte izpostavljenost UVB (312 nm, 100–200 mJ/cm²) na obrito kožo hrbta 3–5 krat na teden 2–4 tedne. |
študijski čas |
3-6 tednov (obsevanje + faza zdravljenja) |
kritična končna točka |
Telesna teža, klinična ocena kože (eritem, luske, luščenje), ocena bezgavk, serumska protitelesa proti dsDNA (ELISA), kožna histopatologija (HE in ocena dermatitisa vmesnika), izbirno: ledvična histopatologija, profil interferona tipa I, imunofluorescenca za odlaganje imunskega kompleksa |
paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinični rezultati, histološki izrezi (koža, ledvica), rezultati ELISA, bioinformatika (neobvezno) |
V: Zakaj uporabljati miši MRL/lpr kot model CLE?
O: Miši MRL/lpr spontano razvijejo lupusu podobno avtoimunost z limfadenopatijo in protitelesi proti dsDNA. Izpostavljenost UVB pospeši in lokalizira kožne manifestacije, zaradi česar je idealna za preučevanje fotosenzitivnega CLE.
V: Kakšne so glavne podobnosti s človeškim CLE?
O: Ta model kaže fotosenzitivne kožne lezije, vmesni dermatitis, povišana protitelesa proti dsDNA in odlaganje imunskega kompleksa, zelo podobno človeškemu CLE (diskoidna, subakutna ali akutna oblika).
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za podporne študije IND?
Odgovor: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke UVB, načrte zdravljenja)?
Odgovor: Seveda. Naša znanstvena ekipa oblikuje protokole UVB obsevanja, načrte zdravljenja in analize končnih točk za vašega specifičnega kandidata za zdravilo.